第18染色体長腕q21領域に存在するがん抑制遺伝子の単離

分离位于 18 号染色体长臂 Q21 区域的抑癌基因

• 批准号: 12024233
• 负责人: 河野 隆志
• 金额: $ 1.34万
• 依托单位: National Cancer Center Research Institute and Research Center for Innovative Oncology, National Cancer Center Hospital East
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (A)
• 财政年份: 2000
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2000 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-12024233/
• 关键词: がん抑制遺伝子; 肺がん; 第18染色体長腕; Smad4遺伝子; DCC遺伝子; 染色体欠失

第18染色体長腕(18q)は肺がんを含む様々ながんの進行期に高頻度に欠失することから、18qにはがんの悪性度を規定する未知のがん抑制遺伝子が存在すると考えられる。我々は以前、LOH解析により、肺がんにおける18q欠失の共通領域は18q21内約3Mbの領域であることを明らかにし、肺がん細胞株Ma29において当該領域内に染色体ホモ欠失(両相同染色体完全欠失)を見い出した。本研究では、この未知のがん抑制遺伝子の単離を目的とし、ホモ欠失座の塩基配列310,921bpを決定し、物理的地図を作製した。その結果、欠失のサイズは約200kbであること、欠失領域内に、新規遺伝子D29、既知遺伝子ME2、そしてSmad4遺伝子上流のCpGアイランドが存在することが明らかになった。肺がん細胞株46例を対象にD29、ME2、Smad4遺伝子の発現、変異の検索を行った。その結果、検出された変異はD29遺伝子のミスセンス変異1例、Smad4遺伝子のフレームシフト変異1例のみであり、D29、ME2、Smad4遺伝子の発現はMa29を除く全ての肺がん細胞株でみられた。また、Ma29細胞株ではSmad4遺伝子の発現は著しく低下していた。また、欠失領域外にある候補がん抑制遺伝子であるDCCについても変異の検索を行ったが、1例のミスセンス変異が検出されたのみであった。以上の結果から、次のように考察した。(1)Smad4、P29、DCCは一部の肺がんで異常を生じているが、肺がんにおける18q21欠失の主要な標的がん抑制遺伝子ではない。(2)Ma29細胞株におけるホモ欠失はSmad4遺伝子のプロモーター領域の失活を引き起こしている。(3)ホモ欠失領域内の未知の遺伝子、もしくは18q21領域内の他の領域に存在する遺伝子が主要な標的がん抑制遺伝子である可能性がある。

Chromosome 18 long arm (18q) contains a long arm, a long arm, a long In the past, LOH analysis showed that the common domain of chromosome loss was about 3Mb in 18q21, and the common domain of chromosome loss was about 3Mb in 18q21, and the common domain of chromosome loss was about 3 Mb in Ma29. In this study, we determined the base sequence of 310,921 bp and the physical structure of the gene. The results show that the missing information is about 200kb. The missing information is about 200 kb. The expression of D29, ME2 and Smad4 genes in 46 cases of lung cancer cells was investigated. The results showed that there was a difference between D29 gene and Smad4 gene in 1 case, and between D29, ME2, Smad4 gene and Ma29 gene in 1 case. The expression of Smad4 gene in Ma29 cell line was lower. In addition, the candidate for the missing field is selected from the list of candidates. The above results were reviewed. (1) Smad4, P29, DCC a part of the lung (2) Inactivation of Smad4 gene in Ma29 cell line. (3)There is a possibility that unknown genes in the missing field, and genes existing in other fields in the 18q21 field, will be the main target and inhibit genes.

项目成果

Sunaga N.,Kohno T. et al.: "Constitutive activation of the Wnt signaling pathway by CTNNB1 (b-catenin) mutations in a subset of human lung adenocarcinoma."Genes Chrom.Cancer. 30・3. 316-321 (2001)

Sunaga N.、Kohno T. 等人：“人类肺腺癌亚型中 CTNNB1（b-连环蛋白）突变对 Wnt 信号通路的组成性激活”，Genes Chrom.Cancer 30・321。 ）

Yanaihara N.,Kohno T. et al.: "Physical and transcriptional map of a 311-kb segment of chromosome 18q21, a candidate lung tumor suppressor locus."Genomics. 72(in press). (2001)

Yanaihara N.、Kohno T. 等人：“染色体 18q21 的 311 kb 片段的物理和转录图谱，候选肺肿瘤抑制基因座。”基因组学。

Nishioka M.,Kohno T. et al.: "Identification of a 428-kb homozygously deleted region disrupting the SEZ6L gene at 22q12.1 in a lung cancer cell line."Oncogene. 19・54. 6251-6260 (2000)

Nishioka M.、Kohno T. 等人：“鉴定在肺癌细胞系中破坏 22q12.1 处 SEZ6L 基因的 428-kb 纯合缺失区域。”Oncogene 19·54 (2000)。

Kohno,T.,Sato T. et al.: "Mutation and expression of the DCC gene in human lung cancer."Neoplasia. 2・4. 300-305 (2000)

Kohno, T., Sato T. 等人：“人类肺癌中 DCC 基因的突变和表达。” 2·4 (2000)。