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がん細胞における染色体ホモ欠失領域からの新規がん抑制遺伝子の単離

从癌细胞同源染色体缺失区域中分离新型肿瘤抑制基因

基本信息

批准号：
16021264
负责人：
河野隆志
金额：
$ 1.86万
依托单位：
National Cancer Center Research Institute and Research Center for Innovative Oncology, National Cancer Center Hospital East
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
2004
资助国家：
日本
起止时间：
2004 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

本研究の目的は、がん細胞に生じた両相同染色体完全欠失(ホモ欠失)の領域を解析することにより、新しいがん抑制遺伝子を同定するとともに、がん化における染色体欠失の意義・分子機構を追求することである。今年度は、Array-CGH解析によって同定した肺がんにおける16p13ホモ欠失の標的がん抑制遺伝子CBPの同定、肺がん22q12ホモ欠失領域から以前単離した候補がん抑制遺伝子MYO18Bの卵巣がん、大腸がんにおける遺伝子異常の解析を行った。Array-CGH解析により、肺がん細胞株3例における染色体16p13領域のホモ欠失を見い出した。共通欠失領域は、転写活性化因子をコードするCBP遺伝子座内にマップされた。肺がん細胞株59例と手術材料95例の解析の結果、肺がんの約10%において、CBP遺伝子のホモ欠失、変異等のゲノム異常が生じていることが明らかになった。ホモ欠失がみられたこと、Histon acetyltransferase domain変異体3例が転写活性化能の低下を示したことから考え、CBP遺伝子は肺がん抑制遺伝子として機能していることが予想された。また、CBP異常とp53遺伝子変異は同一症例にみられたことから、CBPはp53とは別の経路で、肺がんの発生・進展を抑制していると考えられた。次に、肺がんにおける22q12ホモ欠失領域より以前単離したがん抑制遺伝子MYO18Bの、大腸がん、卵巣がんにおける異常の検索を行った。両がん種共にmRNA発現の低下が約70%において生じており、プロモーター領域の過メチル化、ヒストン脱アセチル化が、その原因であることが示された。この結果は、同遺伝子が、複数のがん種に亘り、がん抑制遺伝子として機能していることを示すものである。

The purpose of this study is to analyze the domain of complete loss of the same chromosome in cells, and to identify new and suppressed genes. This year, Array-CGH analysis is performed on the same level as the lung 16p13. The missing target is the suppression gene CBP. The same level as the lung 22q12. The missing field is the previous level. The candidate is the suppression gene MYO18B. Array-CGH analysis showed that chromosome 16p13 was absent in 3 cases of lung cancer cell lines. The common missing domain is the activation factor. The results of analysis of 59 lung cell lines and 95 surgical materials show that about 10% of lung cells are abnormal, and CBP cells are abnormal. The activity of acetyltransferase is low, and the activity of acetyltransferase is low. CBP abnormal p53 gene is different from the same case, CBP p53 gene is different from CBP p53 gene. Next, the lung is closed, 22q12 About 70% of the mRNA expression in all species was decreased due to over-differentiation and over-differentiation in the field. The result is that the same gene, multiple genes, and functions of the gene are inhibited.

项目成果

期刊论文数量（12）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

Differential Ability of Polymorphic OGG1 Proteins to Suppress Muta genesis Induced by 8-hydroxyguanine Human Cell in vivo.

多态性 OGG1 蛋白抑制 8-羟基鸟嘌呤人细胞体内诱导的突变发生的差异能力。

DOI：
发表时间：
2004
期刊：
Carcinogenesis 25・9
影响因子：
0
作者：
Yamane A;Kohno T et al.
通讯作者：
Kohno T et al.

Genetic and epigenetic alterations of the MYO18B gene, a candidate tumor suppressor, on chromosome arm 22q in colorectal cancer.

MYO18B 基因（一种候选肿瘤抑制基因）位于结直肠癌染色体臂 22q 上的遗传和表观遗传改变。

DOI：
发表时间：
2005
期刊：
Genes Chromosomes Cancer 43・2
影响因子：
0
作者：
Nakano T;Kohno T et al.
通讯作者：
Kohno T et al.

Frequent reduced expression of MYO18B, a candidate tumor suppressor gene on chromosome arm 22q, in ovarian cancer.

在卵巢癌中，染色体臂 22q 上的候选抑癌基因 MYO18B 的表达频繁降低。

DOI：
发表时间：
2004
期刊：
Int J Cancer 112・1
影响因子：
0
作者：
Yanaihara N;Kohno T et al.
通讯作者：
Kohno T et al.

Identification of genes whose expression is upregulated in lung adenocarcinoma cells in comparison with II alveolar cells and bronchiolar epithelial cells in vivo.

与体内 II 型肺泡细胞和细支气管上皮细胞相比，鉴定肺腺癌细胞中表达上调的基因。

DOI：
发表时间：
2004
期刊：
Oncogene 23・17
影响因子：
0
作者：
Kobayashi K;Kohno T et al.
通讯作者：
Kohno T et al.

Mutations and deletions of the CBP gene in human lung cancer.

DOI：
发表时间：
2005-01
期刊：
Clinical cancer research : an official journal of the American Association for Cancer Research
影响因子：
0
作者：
M. Kishimoto;T. Kohno;K. Okudela;A. Otsuka;H. Sasaki;C. Tanabe;T. Sakiyama;C. Hirama;I. Kitabayashi;J. Minna;S. Takenoshita;J. Yokota
通讯作者：
M. Kishimoto;T. Kohno;K. Okudela;A. Otsuka;H. Sasaki;C. Tanabe;T. Sakiyama;C. Hirama;I. Kitabayashi;J. Minna;S. Takenoshita;J. Yokota