転写因子GATA-2の造血幹細胞と白血病細胞における発現と機能
转录因子GATA-2在造血干细胞和白血病细胞中的表达及功能
基本信息
- 批准号:12217019
- 负责人:
- 金额:$ 3.33万
- 依托单位:
- 依托单位国家:日本
- 项目类别:Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (C)
- 财政年份:2000
- 资助国家:日本
- 起止时间:2000 至 无数据
- 项目状态:已结题
- 来源:
- 关键词:
项目摘要
マウス,ヒトのGATA-2遺伝子構造を決定し,それらがアミノ酸をコードしない第一エクソンを2つ持つこと,遠位側の第一エクソン(IS)からの転写が血液系の細胞や発生途上の神経組織で特異的に起きていることを明らかにした。ISエクソンから上流7kbpまでの領域を緑色蛍光蛋白質(GFP)遺伝子に結合しマウス受精卵に導入してトランスジェニックマウス作成したところ,このマウスでは,卵黄嚢,大動脈生殖隆起中腎(AGM)領域,胎仔肝臓の主な胎児期の造血組織にGFPの蛍光を認めた。このマウスの胎仔肝臓のGFP陽性細胞は造血幹細胞のマーカーを発現し,コロニー形成能を持っていた.また,AGM領域でGFPを発現する細胞の表面マーカー解析,血液細胞への分化能の検討により,GATA-2が造血幹細胞と血管内皮細胞の共通の母細胞であるヘマンジオブラストにおいて発現することを明らかにした.さらに,内在性のGATA-2の発現を緑色蛍光蛋白質の蛍光で再現するマウスと,血液系でのGATA-2発現を特異的に制御するISプロモーターの活性を再現するマウスを遺伝子相同組み換え法により作成し,これらマウスを使って造血幹細胞の移植実験等を行い,GATA-2が骨髄造血幹細胞で発現していることを明らかにした.GATA-2遺伝子領域の転写活性をトランスジェニックマウス法で検討し,上流3.1kbpまでの領域に造血組織での転写に必要な活性があることを,2.4kbpまでの領域に胎児期の神経系での発現に必要な活性があることを明らかにした.この領域の中には,DNaseI高感受性領域とほぼ一致して,種間で塩基配列の保存性の高い領域が存在し,これらが転写制御に重要なシス配列である可能性が示唆された.
The structure of GATA-2 gene IS determined by the first solution (IS) on the distal side and the second solution (IS) on the distal side. The 7kbp upstream domain of the IS is green fluorescent protein (GFP) gene, which binds to the fertilized egg and is introduced into the kidney (AGM) domain of the vascular reproductive bulge, and GFP gene in the hematopoietic tissue of the fetal liver during the fetal period. The GFP positive cells in fetal liver were found to be able to form hematopoietic stem cells. GATA-2 is a common progenitor cell of hematopoietic stem cells and vascular endothelial cells. In addition, the expression of intrinsic GATA-2 and the reproduction of green fluorescent protein in the blood line are specifically controlled by the same group of cells. GATA-2 gene expression in hematopoietic stem cells was studied by using the method of transcription activity in the 3.1 kbp region of GATA-2 gene, and the activity necessary for hematopoietic tissue development in the 2.4 kbp region of GATA-2 gene. In the middle of these domains, DNase I highly susceptible domains are consistent, and interspecific high conserved domains exist, which indicates the possibility of important species alignment.
项目成果
期刊论文数量(7)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
Pan,X,Minegishi,N. et al: "Identification of human GATA-2 gene distal IS exon and its expression in hematopoietic stem cell fractions"Journal of Biochemistry. 127・1. 105-112 (2000)
Pan, X, Minegishi, N.等人:“人GATA-2基因远端IS外显子的鉴定及其在造血干细胞组分中的表达”《生物化学杂志》127·1(2000)。
- DOI:
- 发表时间:
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- 影响因子:0
- 作者:
- 通讯作者:
峯岸直子,山本雅之: "転写因子と血管新生 渋谷正史 編 血管研究の最前線に迫る"羊土社. 27-37 (2000)
Naoko Minegishi,Masayuki Yamamoto:“转录因子和血管生成,由涩谷正志编辑,接近血管研究的前沿”Yodosha 27-37(2000)。
- DOI:
- 发表时间:
- 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:
- 通讯作者:
Matsumura I.,Kawasaki A.,Minegishi N.: "Biologic significance GATA-1 activities in Ras-mediated megakaryocytic differentiation hematopoietic cell lines."Blood. 96・7. 2440-2445 (2000)
Matsumura I.、Kawasaki A.、Minegishi N.:“Ras 介导的巨核细胞分化造血细胞系中的生物学意义” 2440-2445。
- DOI:
- 发表时间:
- 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:
- 通讯作者:
峯岸直子: "造血幹細胞の転写調節研究3)GATAファミリー"血液フロンティア. 10・1. 59-67 (2000)
峰岸直子:“造血干细胞的转录调控研究3)GATA家族”Blood Frontier 10・1(2000)。
- DOI:
- 发表时间:
- 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:
- 通讯作者:
Umetani,M.,Mataki,C.,Minegishi,N., et al: "Function of GATA transcription factors in the induction of endothelial VCAM-1 by TNF-alpha"Arteriosclerosis, Thrombosis, and Vascular Biology. (In press). (2001)
Umetani,M.、Mataki,C.、Minegishi,N. 等人:“GATA 转录因子在 TNF-α 诱导内皮 VCAM-1 中的功能”动脉硬化、血栓形成和血管生物学。
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