通过细胞选择性靶向活性氧清除酶和基因转移抑制癌症转移-猫眼课题宝

通过细胞选择性靶向活性氧清除酶和基因转移抑制癌症转移

批准号：

14030040

负责人：

橋田充

金额：

$2.94万

依托单位：

Kyoto University

依托单位国家：

日本

项目类别：

Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas

财政年份：

2002

资助国家：

日本

项目状态：

已结题

起止时间：

2002 至 --

来源：

https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-14030040/

关键词：

がん治療がん転移活性酸素消去酵素ドラッグデリバリーカタラーゼ糖修飾マトリックスメタロプロテアーゼ肝臓ターゲティング

项目摘要

项目成果

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癌転移は、癌患者の生命を脅かす重要な要因である。最近、多くの要因が複雑に絡み合った結果として生じる癌転移のメカニズムが徐々に明らかにされ、転移抑制を目的として各過程の特異的阻害剤の開発が進められている。しかしながら、癌細胞の性質が多様であることから普遍的に適用可能な方法論はいまだ確立されていない。そこで、活性酸素消去酵素であるカタラーゼ(CAT)の癌の転移抑制に有効であるという報告に基づき、この標的部位選択的デリバリーによる癌転移抑制メカニズムの解明ならびに癌転移治療法の確立を目的として、体内動態特性の異なるカタラーゼ誘導体を合成し、癌転移モデルマウスにおける転移抑制効果を検討した。マウス結腸癌細胞colon26を門脈内投与することで作成した実験的肝転移モデルに対し、CAT誘導体を投与したところ特にガラクトース修飾CAT(Gal-CAT)投与により顕著な転移結節数の減少が認められた。転移巣近傍では大量のマトリックスメタロプロテアーゼ(MMP)活性が検出されたが、Gal-CAT投与によりMMP活性は有意に低下した。培養したcolon26細胞にCATを添加した場合には培養液中へのMMP分泌は減少せず、むしろ増加する傾向が認められた。一方、細胞内の活性酸素レベルを亢進させた状態では分泌MMP活性は増大し、CAT添加によりMMP活性は顕著に減少した。以上の結果から、CATは、転移過程において重要な役割を果たすMMP活性を低下させることにより転移を抑制することが示唆された。また、CATを肝細胞へ選択的にデリバリーすることが肝転移抑制に対して有効な方法論になることが示唆された。

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会议论文

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DOI： --

发表时间：

期刊：

影响因子： --

作者：

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