活性酸素消去酵素の細胞選択的ターゲティング・遺伝子導入によるがん転移抑制

通过细胞选择性靶向活性氧清除酶和基因转移抑制癌症转移

• 批准号: 14030040
• 负责人: 橋田 充
• 金额: $ 2.94万
• 依托单位: Kyoto University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 2002
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2002 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-14030040/
• 关键词: がん治療; がん転移; 活性酸素消去酵素; ドラッグデリバリー; カタラーゼ; 糖修飾; マトリックスメタロプロテアーゼ; 肝臓ターゲティング

癌転移は、癌患者の生命を脅かす重要な要因である。最近、多くの要因が複雑に絡み合った結果として生じる癌転移のメカニズムが徐々に明らかにされ、転移抑制を目的として各過程の特異的阻害剤の開発が進められている。しかしながら、癌細胞の性質が多様であることから普遍的に適用可能な方法論はいまだ確立されていない。そこで、活性酸素消去酵素であるカタラーゼ(CAT)の癌の転移抑制に有効であるという報告に基づき、この標的部位選択的デリバリーによる癌転移抑制メカニズムの解明ならびに癌転移治療法の確立を目的として、体内動態特性の異なるカタラーゼ誘導体を合成し、癌転移モデルマウスにおける転移抑制効果を検討した。マウス結腸癌細胞colon26を門脈内投与することで作成した実験的肝転移モデルに対し、CAT誘導体を投与したところ特にガラクトース修飾CAT(Gal-CAT)投与により顕著な転移結節数の減少が認められた。転移巣近傍では大量のマトリックスメタロプロテアーゼ(MMP)活性が検出されたが、Gal-CAT投与によりMMP活性は有意に低下した。培養したcolon26細胞にCATを添加した場合には培養液中へのMMP分泌は減少せず、むしろ増加する傾向が認められた。一方、細胞内の活性酸素レベルを亢進させた状態では分泌MMP活性は増大し、CAT添加によりMMP活性は顕著に減少した。以上の結果から、CATは、転移過程において重要な役割を果たすMMP活性を低下させることにより転移を抑制することが示唆された。また、CATを肝細胞へ選択的にデリバリーすることが肝転移抑制に対して有効な方法論になることが示唆された。

The life of cancer patients is very important because of cancer migration. Recently, due to the results of the replication test and the results of the multiplex test, the prevention and treatment of cancer metastasis is very important. The purpose of the transfer inhibition test is to detect the specific hindrance of each process. It is common to use the possible method to discuss the nature of cancer and cancer. Tumor migration inhibition (CAT) cancer migration inhibition, tumor migration inhibition, cancer migration inhibition, tumor migration inhibition, cancer migration The cancer was moved and suppressed. The results showed that the liver transfer was induced by intracellular injection of colon26 in cancer cells, CAT was injected into the liver, and the body of CAT was injected into the liver. The results showed that the CAT (Gal-CAT) of cancer cells was significantly higher than that of cancer cells. The activity of Gal-CAT and MMP is intentionally lower than that of others. The colon26 cell CAT was added to the culture solution. The secretion of MMP in the culture solution was low. On the one hand, the intracellular active acidins increased the secretion of MMP activity, while the addition of CAT to the MMP activity decreased. The results of the above results show that CAT is very important in the process of operation. The activity of MMP is low. The activity of MMP is low. There is a method for instigating liver cancer in the selection of liver cancer cells in CAT and liver cancer.

项目成果

Yasuomi Yamasaki et al.: "Pharmacolcinetic analysis of in vivo disposition of succinylated proteins targeted to liver non-parenchymal cells via scavenger receptors : importance of molecular size and negative change density for in vivo recognition by recep

Yasuomi Yamasaki 等人：“通过清道夫受体靶向肝非实质细胞的琥珀酰化蛋白的体内处置的药代动力学分析：分子大小和负变化密度对于受体体内识别的重要性

Makiya Nishikawa et al.: "Inhibition of experimental pulmonary metastasis by controlling biodistribution of catalase in mice"International Journal of Cancer. 99. 474-479 (2002)

Makiya Nishikawa 等人：“通过控制小鼠过氧化氢酶的生物分布来抑制实验性肺转移”国际癌症杂志。

Yoshiyuki Yabe et al.: "Pharmacokinetics and preventive effects of targeted catalase derivatives on hydrogen peroxide-induced injury in perfused rat liver"Phrmaceutical Research. 19(12). 1815-1821 (2002)

Yoshiyuki Yabe 等人：“靶向过氧化氢酶衍生物对灌注大鼠肝脏过氧化氢诱导损伤的药代动力学和预防作用”药物研究。