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活性酸素消去酵素の細胞選択的ターゲティング・遺伝子導入によるがん転移抑制

通过细胞选择性靶向活性氧清除酶和基因转移抑制癌症转移

基本信息

批准号：
16023232
负责人：
橋田充
金额：
$ 4.22万
依托单位：
Kyoto University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
2004
资助国家：
日本
起止时间：
2004 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

低レベルの活性酸素が癌細胞の転移能を亢進させることが明らかとされ、癌転移抑制法としてカタラーゼ等の活性酸素消去酵素の利用が試みられているがその効果は十分ではない。投与された酵素が転移抑制効果を発揮するためには、活性酸素発生部位に到達することが必須である。我々はこれまでに種々の化学修飾を利用することでカタラーゼの体内動態を厳密に制御可能であること、またカタラーゼの転移標的部位へのターゲティングにより肝臓および肺への癌転移を有意に抑制可能であることを明らかにした。本研究では、腹腔内での滞留能を増大させるためカチオン性を付与したエチレンジアミン修飾カタラーゼを新たに開発した。また、腹膜破種モデルへの癌転移抑制効果に関して、ホタルルシフェラーゼ遺伝子導入癌細胞を用いることで転移癌細胞数の定量的な評価をおこなった。その結果、カチオン性カタラーゼの腹腔内投与により、腹膜破種性がん転移が有意に抑制可能であることが示された。また、カチオン性カタラーゼのがん転移抑制機構を明らかにするため、接着分子であるICAM-1の発現を評価したところ、有意な抑制が認められた。さらに、細胞外マトリックスの分解、血管新生ならびに細胞増殖に対するカタラーゼ誘導体投与の影響を明らかにするために、これらの過程に関わる因子の発現変動について細胞外マトリックスを分解するマトリックスメタロプロテアーゼ(MMP)活性ならびに血管内皮増殖因子(VEGF)発現の変動に着目し検討をおこなった。その結果、カタラーゼの転移標的部位へデリバリーすることでMMP活性ならびにVEGF発現の有意な抑制が認められた。以上の検討を通じて、活性酸素消去酵素、カタラーゼの体内動態制御法を開発するとともにその癌転移抑制機構を明らかとした。

The use of active acid-eliminating enzymes such as low levels of active acid-eliminating enzymes in cancer cells is very important. It is necessary for the enzyme to move to the site of active acid production. The chemical modification of the liver and lung can be used to control the dynamics of the body. This study was conducted to investigate the effects of the increase in the retention capacity in the abdominal cavity. The effect of tumor metastasis inhibition by peritoneal cell disruption is related to the quantitative evaluation of the number of metastatic cancer cells introduced into cancer cells. As a result, the peritoneal injection and peritoneal disruption of the sex may be inhibited intentionally. The expression of ICAM-1 was evaluated by the mechanism of migration inhibition. This paper discusses the changes in the expression of factors involved in extracellular matrix decomposition, angiogenesis, and cell proliferation, as well as the changes in the expression of vascular endothelial growth factor (VEGF). As a result, MMP activity and VEGF production were intentionally inhibited at sites where the target was removed. The above discussion of the pathway, active acid elimination enzyme, in vivo dynamic control method to open up, and cancer migration inhibition mechanism

项目成果

期刊论文数量（8）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

Inhibition of experimental hepatic metastasis by targeted delivery of catalase in mice

DOI：
10.1023/b:clin.0000037706.13747.5e
发表时间：
2004-01-01
期刊：
CLINICAL & EXPERIMENTAL METASTASIS
影响因子：
4
作者：
Nishikawa, M;Tamada, A;Hashida, M
通讯作者：
Hashida, M

Uptake characteristics of mannosylated and fucosylated bovine serum albumin in primary cultured rat sinusoidal endothelial cells and Kupffer cells

DOI：
10.1016/j.ijpharm.2004.08.021
发表时间：
2004-12-09
期刊：
INTERNATIONAL JOURNAL OF PHARMACEUTICS
影响因子：
5.8
作者：
Higuchi, Y;Nishikawa, M;Hashida, M
通讯作者：
Hashida, M

Inhibition of metastatic tumor growth in mouse lung by repeated administration of polyethylene gycol-conjugated catalase : quantitative analysis with firefly luciferase-expressing melanoma cells.

通过重复施用聚乙二醇缀合过氧化氢酶抑制小鼠肺转移性肿瘤生长：用表达萤火虫荧光素酶的黑色素瘤细胞进行定量分析。

DOI：
发表时间：
2004
期刊：
Clinical Cancer Research 10
影响因子：
0
作者：
Kanamori;T.;Shen-Feng Ma et al.;Kitazume S;Makiya Nishikawa et al.;Inamori K I;Kenji Hyoudou et al.
通讯作者：
Kenji Hyoudou et al.

Cationic charge-dependent hepatic delivery of amidated serum albumin