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免疫細胞指向性ナノ粒子によるNFkB転写制御と移植拒絶抑制への応用

使用免疫细胞靶向纳米颗粒进行 NFkB 转录控制和移植排斥抑制的应用

基本信息

批准号：
19659037
负责人：
橋田充
金额：
$ 2.11万
依托单位：
Kyoto University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Exploratory Research
财政年份：
2007
资助国家：
日本
起止时间：
2007 至 2008
项目状态：
已结题

项目摘要

本年度は、これまでに開発したキャリアシステムを用いin vivoにおけるNFκB転写制御および移植拒絶抑制への応用展開を行う。移植において血流の一時的な遮断と再開は局所的に活性酸素濃度を増大させ、マクロファージやKupffer細胞などの免疫細胞のNFκB活性化、炎症性サイトカイン産生によりに炎症を誘発する。まず、NFκB活性化抑制可能なNFκBデコイのKupffer細胞選択的送達による虚血際灌流傷害抑制をおこなった。蛍光標識NFκBデコイとフコースリポソームの複合体を肝虚血再灌流モデルマウスへ投与後、組織切片の観察により、投与タイミングによるデリバリー効率の最適化を行ったところ、再灌流1分前投与により肝臓への集積が最も高かった。次に、この投与タイミングで複合体投与後の血清中のサイトカイン(TNFα、IL-1βおよびIL-6)を測定したところ、NFκBデコイ単独投与またはrandomデコイの複合体投与ではサイトカインの抑制効果はほとんど認められなかったが、NFκBデコイの複合体投与において有意な抑制効果が認められた。さらに、組織切片の形態学的観察において、NFκBデコイ複合体を投与したマウスの肝臓にはほとんど炎症部位が認められなかった。また肝炎症の指標である血清中のALT、ASTの上昇もNFκBデコイの複合体により有意に抑制できた。最後に、心移植ラットモデルを作成し、移植により誘発された心組織内のNFκB活性化並びに炎症性サイトカインの産生をmRNAレベルで評価を行ったところ、全身のマクロファージへのデリバリーを目的にNFκBデコイとマンノースリポソームの複合体の投与により有意な抑制効果が認められた。以上、NFκBデコイの免疫細胞指向性キャリアによりNFκBデコイの細胞選択的送達システムを構築し、in vivoでの炎症および移植拒絶におけるNFκB転写制御が可能になった。

This year, we will begin to use the in vivo software NF κ B to control the migration process. We do not want to prevent the development of the system. When the blood flow was cut off at the time of transplantation, the levels of active acid, Kupffer, NF κ B, inflammation, inflammation and inflammation were significantly increased. Inhibition of activation by NF κ B and NF κ B may be related to the delivery of Kupffer cells and the inhibition of injury by international perfusion of deficient blood. The NF κ B gene was detected by RT-PCR. The liver deficiency blood was reperfused. The liver deficiency blood was reperfused. The tissue sections were examined. The tissue section was used to examine the tissue section. The rate of liver injury was significantly higher than that of the control. The serum samples of TNF α, IL-1 β and IL-6 were used to determine the antigens, NF κ B and NF κ B were used to detect the antigens and NF κ B clones in the sera. The expression of NF κ B complex was detected by histopathology, histology and histopathology, and the infection of liver tissue was detected. "Hepatitis" refers to the intentional inhibition of NF κ B complex in the serum of ALT and AST. In the end, NF κ B was activated and inflammatory NF κ B was activated in the heart tissue of the heart transplantation. The inflammatory response was induced in the heart tissue. In the end, the mRNA