课题基金 / 基金详情

リボソーム技術を応用した新規細胞特異的遺伝子送達法の開発

リボソーム技術を応用した新規細胞特異的遺伝子送達法の開発
应用核糖体技术开发新型细胞特异性基因传递方法
批准号：
11F01791
负责人：
橋田 充
金额：
$1.54万
依托单位：
Kyoto University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
财政年份：
2011
资助国家：
日本
项目状态：
已结题
起止时间：
2011 至 2013
来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-11F01791/
关键词：
バブルリポソームドラッグデリバリ-システムターゲティングシアリルルイスX超音波ドラッグデリバリーシステム核酸デリバリーリポソーム

项目摘要

项目成果

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中文摘要
翻译
本研究の目的は、細胞選択的送達が可能な新規超音波応答性糖鎖修飾バブルリポソームの開発である。まず、がんや炎症部位の血管内皮細胞の表面に高発現するEセレクチンのリガンドであるシアリルルイスX (sLeX)を表面に修飾したリポソームを調製し、血管内皮細胞との結合量の評価を行った。血管内皮細胞にTNFalphaのみを作用させた場合とTNFalpahとI1-1bを作用させた場合では、Eセレクチンの発現量は後者の方が多かった。そこで、sLeX修飾脂質の含有量が全脂質の3または6%のsLeX修飾リボソームを調製し、Eセレクチンの発現量が異なる細胞へそれぞれ添加し、結合量を評価した。その結果、レセプター発現の低い細胞に対する3%修飾リボソームの結合量に対し、6%修飾リボソームは1.31倍、発現の高い細胞に対する3%または6%修飾リボソームの結合量はそれぞれ1,35倍、L75倍であった。レセプターの発現量が多い程、またsLeX修飾量が高い程結合量が高かった。また、ターゲティングを利用した超音波イメージングによる診断への応用を目指し、液化perflurocarbons (PFS)(perfluoropentane and-hexane)を常圧でも長期間安定に封入できるリポソームに対して超音波照射を行い、気化されたガスを超音波イメージングで撮影した。2.0W/cm2で1分間照射したところ、わずかなシグナルしか検出できなかったが、5.0W/cm2で照射するとシグナルは徐々に増加し、1分後のシグナルは2.0W/cm2の場合の約7倍で、十分検出できる値であった。以上、がんや炎症の血管内皮細胞をターゲットとしたsLeX修飾リポソームの調製法ならびに超音波診断への応用に必要な安定にPFSを含有するリポソームの調製法を確立した。
英文摘要
本研究の目的は、細胞選択的送達が可能な新規超音波応答性糖鎖修飾バブルリポソームの開発である。まず、がんや炎症部位の血管内皮細胞の表面に高発現するEセレクチンのリガンドであるシアリルルイスX (sLeX)を表面に修飾したリポソームを調製し、血管内皮細胞との結合量の評価を行った。血管内皮細胞にTNFalphaのみを作用させた場合とTNFalpahとI1-1bを作用させた場合では、Eセレクチンの発現量は後者の方が多かった。そこで、sLeX修飾脂質の含有量が全脂質の3または6%のsLeX修飾リボソームを調製し、Eセレクチンの発現量が異なる細胞へそれぞれ添加し、結合量を評価した。その結果、レセプター発現の低い細胞に対する3%修飾リボソームの結合量に対し、6%修飾リボソームは1.31倍、発現の高い細胞に対する3%または6%修飾リボソームの結合量はそれぞれ1,35倍、L75倍であった。レセプターの発現量が多い程、またsLeX修飾量が高い程結合量が高かった。また、ターゲティングを利用した超音波イメージングによる診断への応用を目指し、液化perflurocarbons (PFS)(perfluoropentane and-hexane)を常圧でも長期間安定に封入できるリポソームに対して超音波照射を行い、気化されたガスを超音波イメージングで撮影した。2.0W/cm2で1分間照射したところ、わずかなシグナルしか検出できなかったが、5.0W/cm2で照射するとシグナルは徐々に増加し、1分後のシグナルは2.0W/cm2の場合の約7倍で、十分検出できる値であった。以上、がんや炎症の血管内皮細胞をターゲットとしたsLeX修飾リポソームの調製法ならびに超音波診断への応用に必要な安定にPFSを含有するリポソームの調製法を確立した。
期刊论文(0)
专著(0)
科研奖励(0)
会议论文
Targeting of e-selection expressing human endothelial cells using liposomes with a sialyl lewis X ligand
使用具有唾液酸路易斯 X 配体的脂质体靶向表达电子选择的人内皮细胞
DOI： --
发表时间： 2013
期刊：
影响因子： --
作者： [Johan Mikael Unga, Akiharu Ueki, Hiromune Ando, Makoto Kiso, Mitsuru Hashida]
通讯作者： Mitsuru Hashida
iPS細胞作製を目的とした細胞内動態解析に基く効率的非ウイルス型遺伝子導入法開発
  • 批准号：
    09F09131
  • 项目类别：
    Grant-in-Aid for JSPS Fellows
  • 资助金额：
    $0.7万
  • 财政年份：
    2009
  • 负责人：
    橋田 充
  • 依托单位：
    Kyoto University
トランスポゾンを用いたin vivo遺伝子発現長期化による新規慢性疾患療法の開発
  • 批准号：
    21659008
  • 项目类别：
    Grant-in-Aid for Challenging Exploratory Research
  • 资助金额：
    $1.92万
  • 财政年份：
    2009
  • 负责人：
    橋田 充
  • 依托单位：
    Kyoto University
免疫細胞指向性ナノ粒子によるNFkB転写制御と移植拒絶抑制への応用
  • 批准号：
    19659037
  • 项目类别：
    Grant-in-Aid for Exploratory Research
  • 资助金额：
    $2.11万
  • 财政年份：
    2007
  • 负责人：
    橋田 充
  • 依托单位：
    Kyoto University
NFκB活性化抑制に基づく新しい臓器移植における拒絶抑制法の開発
  • 批准号：
    17659046
  • 项目类别：
    Grant-in-Aid for Exploratory Research
  • 资助金额：
    $2.11万
  • 财政年份：
    2005
  • 负责人：
    橋田 充
  • 依托单位：
    Kyoto University