肝幹細胞(liver stem cells)を用いた肝細胞移植療法の開発

利用肝干细胞进行肝细胞移植治疗的进展

• 批准号: 12877086
• 负责人: 河田 純男
• 金额: $ 0.64万
• 依托单位: Yamagata University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Exploratory Research
• 财政年份: 2000
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2000 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-12877086/
• 关键词: 肝細胞; 幹細胞; 肝細胞移植; musashi遺伝子

幹細胞は非対称性分裂を行うが、この際に神経幹細胞ではmusashi遺伝子が発現することが知られている。私どもは、胎児肝において、いわゆるhepatoblastがmusashi遺伝子を発現していることを見出した。そこで、ヒト成人肝における肝幹細胞の存在を明らかにするため、抗musashi抗体を用いた免疫組織化学により慢性肝炎患者からの肝生検標本でmusashi蛋白を発現している細胞の同定を試みた。慢性肝炎患者からの肝生検標本において、門脈域周囲の卵円形の核を有する小型実質細胞(いわゆるoval cells様の形態)にmusashi蛋白の発現を認めた。このことは、このような小型実質細胞がヒト肝における肝幹細胞の可能性を示唆する。また、Kupffer細胞ではmusashi蛋白の発現をみないが、浸潤したマクロファージに発現を認め、マクロファージの分化にmusashi遺伝子発現が係わっていることが推測された。

Stem cells divide asymmetrically, and at the same time, neural stem cells develop musashi genes. In the middle of the day, the hepatoblast and musashi seed appeared. The expression of musashi protein in liver tissue of patients with chronic hepatitis was studied by immunohistochemistry. Musashi protein expression is recognized in small cytoplasmic cells (oval cells) from patients with chronic hepatitis. This development demonstrates the possibility that small mesenchymal cells can grow in the liver as hepatic stem cells. The expression of musashi protein in Kupffer cells is presumed to be related to the development of musashi protein in Kupffer cells.

项目成果

Ito N,Kawata S et al.: "Amino acid sequence of EC2 domain in CD81 is highly conserved in Japanese subjects."Hepatology. Vol.31. 544-545 (2000)

Ito N、Kawata S 等人：“CD81 中 EC2 结构域的氨基酸序列在日本受试者中高度保守。”肝病学。

Yabuuchi I,Kawata S et al.: "Long-term rcsponders without eradication of hepatitis C virus after interferon therapy"Liver. Vol.20. 290-295 (2000)

Yabuuchi I、Kawata S 等人：“干扰素治疗后未根除丙型肝炎病毒的长期反应者”肝脏。

Saeki A,Kawata S et al.: "Lack of frameshift mutations at coding mononucleotide repeats in hepatocellular carcinoma."Cancer. Vol.88. 1025-1029 (2000)

Saeki A、Kawata S 等人：“肝细胞癌中编码单核苷酸重复序列缺乏移码突变。”癌症。

Fukuzaki T,Kawata S et al.: "Changes in serum hepatic fibrosis markers in chronic hepatitis C."Hepatol Res. Vol.17. 156-166 (2000)

Fukuzaki T、Kawata S 等人：“慢性丙型肝炎血清肝纤维化标志物的变化。”Hepatol Res。