大腸がんに新たに見出された高TGF-β血症の意義解明と戦略的治療法への応用―予後予測を基盤とした再発阻止のための抗TGF-β療法の開発―

阐明新发现的结直肠癌高TGF-β血症的意义及其在战略治疗方法中的应用 - 基于预后预测开发抗TGF-β治疗以预防复发 -

• 批准号: 14657125
• 负责人: 河田 純男
• 金额: $ 1.22万
• 依托单位: Yamagata University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Exploratory Research
• 财政年份: 2002
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2002 至 2003
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-14657125/
• 关键词: 大腸がん; 予後予測因子; TGF-β1; 高TGF-β血症; 再発予測因子

近年、食餌の欧米化に伴い、大腸がんの発症が増加している。しかも進行がんとして発見される症例も少なくない。根治術を受けた症例の肝臓転移や局所などにおける再発予測は予後を規定する重要な要因であり、予後予測を基盤とした症例の層別化による再発阻止療法の開発が切望されている。しかし、大腸がんの再発予測因子として日常臨床上有用なものは未だに見出されていない。平成14年度において、私どもは根治手術を受けた117例の大腸がん患者を対象として、術直前および術後2週での血漿TGF-β1濃度測定が肝転移などの再発をどの程度に予測できるかを平均42か月間経過観察したprospective studyを行った。その結果、術前および術後2週でTGF-β1値が上昇していた29例では全例(100%)が再発していた。一方、術前および術後にTGF-β1値の上昇を認めなかった40例では3例(8%)しか再発しなかった。このことから、血漿中TGF-β1値は臨床上有用な大腸がんの再発予測因子になりうることが分かった。平成15年度において、ラット大腸がんモデルに対して抗TGF-β1抗体(ポリクローナル抗体)を投与し、進展阻止効果を認めている。しかし、その効果はわずかであり、今後、ヒト型抗TGF-β1モノクローナル抗体を作成し、その抗腫瘍効果について検討する。このことにより、大腸がん患者の術前、術後に血中TGF-β1を測定し、高値例を予後不良として選別し、抗TGF-β療法を行い、再発を予防することが可能になると考えられる。

In recent years, the development of food and large intestine diseases has been increasing. There are a lot of symptoms that can be seen. It is important to determine the prognosis of liver disease after radical surgery, and it is desirable to develop preventive therapy after radical surgery. The prediction factors of recurrence in the large intestine are useful in daily clinical practice. In 2007, 117 patients underwent radical surgery. Plasma TGF-β 1 concentrations were measured before surgery and 2 weeks after surgery. Prognostic study was conducted on an average of 42 months. Results: TGF-β 1 increased in 29 cases before operation and 2 weeks after operation, but recovered in all cases (100%). TGF-β 1 increased in 40 cases before and after surgery, but 3 cases (8%) showed a significant increase. The value of TGF-β 1 in plasma is a clinically useful factor for predicting recurrence of colorectal cancer. In 2015, the administration of anti-TGF-β 1 antibody (anti-TGF-β 1 antibody) and the recognition of progress prevention effect were carried out. In the future, anti-TGF-β 1 antibodies will be produced and anti-tumor effects will be examined. Therefore, it is possible to measure the blood level of TGF-β 1 before and after surgery in patients with large bowel obstruction, select high-value cases for poor prognosis, implement anti-TGF-β therapy, and prevent recurrence.

项目成果

Takeda Y, Kawata S, et al.: "Cellulose acetate beaols induce release of IL-1RA in human peripheral blood."Inflamm Res. 52. 287-290 (2003)

Takeda Y、Kawata S 等人：“醋酸纤维素 beaols 诱导人外周血中 IL-1RA 的释放。”Inflamm Res。

Kiso S, Kawata S, et al.: "Liver regeneration in HB-EGF transgenic mice after partial hepatectomy"Gastroenterology. 124. 701-707 (2003)

Kiso S、Kawata S 等人：“部分肝切除术后 HB-EGF 转基因小鼠的肝脏再生”胃肠病学。

Saito T, Shinzawa H, Kawata S, et al.: "Lamivudine and rapid regeneration of the atropic liver in decompensated cirrhosis due to hepatitis B"Am J. Gastroenterol. 97. 493-494 (2002)

Saito T、Shinzawa H、Kawata S 等人：“拉米夫定和乙型肝炎失代偿性肝硬化中萎缩性肝脏的快速再生”Am J. Gastroenterol。

Saeki A, Tamura S, Kawata S, et al.: "Frequent impairment of the spindle assembly check point in hepatocellular carcinoma"Cancer. 94. 2047-2054 (2002)

Saeki A、Tamura S、Kawata S 等人：“肝细胞癌中纺锤体装配检查点的频繁损伤”癌症。

Watanabe H, Kawata S, et al.: "Spontaneous elimination of serum HCV RNA in chronic HCV carriers."J Med Viol. 71. 56-61 (2003)

Watanabe H、Kawata S 等人：“慢性 HCV 携带者血清 HCV RNA 的自发消除”。J Med Viol。