肝細胞の癌化に伴う増殖調節機構の異常とその制御-TGF-βレセプター構造異常の解析と遺伝子治療への応用-
肝细胞癌变相关的生长控制机制异常及其控制 - TGF-β受体结构异常分析及其在基因治疗中的应用 -
基本信息
- 批准号:07457135
- 负责人:
- 金额:$ 2.3万
- 依托单位:
- 依托单位国家:日本
- 项目类别:Grant-in-Aid for General Scientific Research (B)
- 财政年份:1995
- 资助国家:日本
- 起止时间:1995 至 无数据
- 项目状态:已结题
- 来源:
- 关键词:
项目摘要
肝硬変症から高率に肝細胞癌が発症することが知られており、壊死・再生を繰り返すことが肝細胞の癌化の重要な要因になっていると考えられる。肝細胞の増殖はHGFで代表される増殖因子により促進されるが、一方ではParacrine機序により分泌されるTGF-βを中心とする増殖抑制因子により過剰な増殖が生じないように制御されている。私共は従来より、TGF-βに対する反応性の喪失により正常細胞が自律的増殖能を獲得するという立場よりヒト肝細胞癌の分子機構解明へのアプローチを行なっている。今年度はB型肝炎ウィルスのX遺伝子を導入し、X遺伝子産物を発現させるとTGF-βII型受容体の発現が低下し、TGF-βに対する反応性が著しく減少することを見い出している。また、ヒト肝細胞癌組織におけるTGF-βII型受容体の発現を抗ヒトTGF-βII型受容体抗体を用いてウエスタンブロッティングで検討すると、正常のII型受容体とは異なるバンドの出現を示す症例が認められた。このことは、ヒト肝癌において、TGF-βII型受容体の異常が存在する可能性を示す。
Liver cirrhosis has a high incidence of hepatocellular carcinoma, which is an important cause of hepatocellular carcinoma. Hepatocyte proliferation is represented by HGF, a promoter, a Paracrine mechanism, TGF-β, a central inhibitor of proliferation, and a regulator of proliferation. The expression of TGF-β in human hepatocellular carcinoma cells is related to the expression of TGF-β in normal cells. This year, hepatitis B virus X gene introduction, X gene product development, TGF-β type II receptor development has been reduced, TGF-β response has been reduced, and the results show that The expression of TGF-β type II receptor in hepatocellular carcinoma tissue was detected by anti-TGF-β type II receptor antibody, and the expression of normal type II receptor was detected by anti-TGF-β type II antibody. The possibility of abnormal TGF-βII receptor in liver cancer was demonstrated.
项目成果
期刊论文数量(7)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
H.Tsushima,S.Kawata: "High levels of transforming growth factor-β1 in patients with calorectal cancer." Gastroenterology. 110. 375-382 (1996)
H. Tsushima,S. Kawata:“直肠癌患者的转化生长因子-β1 水平较高。胃肠病学”。 110. 375-382 (1996)
- DOI:
- 发表时间:
- 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:
- 通讯作者:
N.Ito,S.Kawata: "Regulation of heparin-binding growth factor expression by phorbol ester in a human hepatoma-derived cell line." Biochim.Biophys.Acta. 1310. 163-167 (1996)
N.Ito,S.Kawata:“佛波酯对人肝癌细胞系中肝素结合生长因子表达的调节。”
- DOI:
- 发表时间:
- 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:
- 通讯作者:
H.Ishiguro,S.Kawata: "High-performance liquid chromatographic assar for farnesyl-protein transfarase activity with dabsylated peptide." J.Chromatogr.B. 663. 35-42 (1995)
H.Ishiguro,S.Kawata:“用 dabsylated 肽测定法呢基蛋白转链酶活性的高效液相色谱分析法。”
- DOI:
- 发表时间:
- 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:
- 通讯作者:
N.Ito,S.Kawata: "Positive correlation of plasma transforming growth factor-B levels with tumor vascularity in hepatocellular carcinoma" Cancer Lett.89. 45-48 (1995)
N.Ito,S.Kawata:“血浆转化生长因子-B 水平与肝细胞癌中肿瘤血管分布的正相关”Cancer Lett.89。
- DOI:
- 发表时间:
- 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:
- 通讯作者:
S.Kiso,S.Kawata: "Role of heparin-binding epidermal growth factar-like growth factor as a hepatotrophic factor in rat liver regeneration." Hepatology. 22. 1584-1590 (1995)
S.Kiso,S.Kawata:“肝素结合表皮生长因子样生长因子作为肝营养因子在大鼠肝脏再生中的作用。”
- DOI:
- 发表时间:
- 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:
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