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内臓脂肪蓄積による生体防御機能破綻を基盤とした消化器病態と分子機構の解明

基于内脏脂肪堆积导致生物防御功能失效阐明胃肠道病理学和分子机制

基本信息

批准号：
16046202
负责人：
河田純男
金额：
$ 4.67万
依托单位：
Yamagata University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
2004
资助国家：
日本
起止时间：
2004 至 2005
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-16046202/
关键词：
NASH 大腸がん大腸腺腫内臓脂肪 adiponectin インスリン抵抗性大腸がん予防

项目摘要

本研究では内臓脂肪蓄積による生体防御能破綻と消化器病態、とくに非アルコール性脂肪肝炎(NASH)と大腸腺腫発症の関連を明らかにし、その分子機構の解明を目指している。(方法)(1)多数例の解析により、内臓脂肪蓄積および血漿adiponectin減少とNASHおよび大腸腺腫の関連を明らかにする。(2)肥満ラット(fa/fa)に高脂肪食を与え、脂肪肝およびメタボリックシンドロームを発症させる。このモデル動物における肝および大腸粘膜での遺伝子発現の動態をDNA microacarray(約3万遺伝子)を用いて解析する。(期待される成果)(1)低adiponectin血症と肝における脂肪蓄積および炎症発生のメカニズムを明らかにする。(2)低adiponectin血症と大腸粘膜上皮の増殖・形質転換の関連性が明らかになる。生活習慣病であるNASHや大腸がんの発症機構が明らかになることに加えて、内臓脂肪蓄積による生体防御機能破綻が全身の炎症・がん化の分子機構を解明するための普遍的概念であることを確立するために役立ち、さらにはadipomics全体の理解に資する。(現在までの成果の概要)1)51例の大腸腺腫症例(40歳以上)と52例の対照症例(40歳以上で下部消化管内視鏡検査にて腺腫、がんの存在を否定された)について、内臓脂肪面積および血漿adiponectin値、インスリン抵抗性の一指標であるHOMA-IRを測定し、比較検討した。多変量解析により、内臓脂肪面積は腺腫群で有意に増加(odds ratio 2.19; 95% CI 1.47-3.28)し、adiponectin値は有意に低下(odds ratio 0.24; 95% CI O.14-0.41)していた。また、HOMA-IRも大腸腺腫と関連性を示した(odds ratio 2.60; 95% CI 1.20-5.64)。2)メタボリックシンドロームモデルラットの肝では増殖因子、そのシグナル伝達因子および脂肪酸代謝酵素をコードする遺伝子、線維化関連遺伝子、鉄代謝にかかわる遺伝子などが発現増加していた。また、インスリンシグナル伝達にかかわる遣伝子、PPAR-α遺伝子などの発現が減少していた。大腸粘膜ではp53やTGF-βII型受容体の遺伝子発現が減少していた。このことはメタボリックシンドロームにおける大腸粘膜には発がんポテンシャルの亢進があることを示唆している。

In this study, the internal fat storage system can break the digestive organ disease, the major adenosis of steatohepatitis (NASH), the major adenosis, and the molecular mechanism of the disease. (methods) (1) most of the cases were analyzed, internal fat storage, blood adiponectin, NASH, large glands, large glands, fat, fat, (2) Fatty diet (fa/fa), fatty liver, fatty liver and fatty liver. The animal was used to analyze the DNA microacarray of the mucous membrane of the liver. (looking forward to the results) (1) hypoadiponectin, liver, fat, inflammation, inflammation, liver, liver (2) the epithelium of mucous membrane of hypoadiponectin syndrome is characterized by histopathology and conjunctivities. The health care unit, the NASH hospital, the health care unit, the health care unit, the doctor, the body defense mechanism, the body defense mechanism, the body (summary of the results now) 1) 51 cases of major adenosis (more than 40 years old), 52 cases of symptoms (over 40 years old) in the lower digestive tract (over 40 years old), the presence of negative glands in the lower digestive tract, the presence of negative glands, internal fat surfaces, blood adiponectin, resistance, HOMA-IR test, comparison. Multi-dose analysis showed that the fat surface gland group (odds ratio 2.19; 95% CI 1.47-3.28) and the adiponectin group (odds ratio 0.24; 95% CI O.14-0.41) were intentionally low. Odds ratio 2.60; 95% CI 1.20-5.64). 2) the expression of hepatocyte growth factor, fatty acid-substituted enzyme, aliphatic acid, fatty acid, fatty acid, liver, liver and liver. Please tell me that you have to pay attention to the number of children, PPAR- α, and so on. The expression of p53 protein in the mucous membrane of Dazhu was less than that of the receptor of TGF-β type II. I don't know. I don't know what to do.