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肝細胞の癌化に伴なう増殖抑制機構の異常に関する分子生物学的研究

肝细胞癌变生长抑制机制异常的分子生物学研究

基本信息

批准号：
03670360
负责人：
河田純男
金额：
$ 1.28万
依托单位：
Osaka University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for General Scientific Research (C)
财政年份：
1991
资助国家：
日本
起止时间：
1991 至无数据
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-03670360/
关键词：
肝細胞癌増殖抑制因子 TGFーβ TGFーβレセプタ-TGFーβ mRNA

项目摘要

硬変化した肝蔵では、肝細胞の壊死・再生が頻繁にくり返されており、そのため肝硬変は肝細胞癌発生の母地になるとされている。正常状態では、肝細胞の増殖はparacrineメカニズムにより分泌されるTGFーβを中心とした増殖抑制因子により制御されている。しかし、肝細胞の癌化に伴って、TGFーβなどに対する反応性を失ない、この増殖抑制機構から逸脱することにより自律的増殖能を獲得すると考えられる。本年度の研究において、私共はヒト肝癌由来細胞株(HeP G2,PLC/PRF/5,Mahlavu細胞)が多量のTGFーβ mRNAを発現していることを明らかにした。また、これら細胞株は正常細胞が有している、潜在型のTGFーβを活性化する能力を欠いていることを見い出した。しかし、これらの細胞株はTGFーβに対するI,II,III型のレセプタ-をともに有しており、HepG2,PLC/PRF/5細胞は活性型TGFーβに反応して増殖が抑制されるが、Mahlavu細胞は活性型TGFーβに反応せず、レセプタ-以降の情報伝達機構に障害があると考えられた。さらに、このMahlavu細胞をホルボ-ル・エステルで処理すると活性型TGFーβにより増殖が抑制されることを見い出した。外科的に切除したヒト肝癌組織において、TGFーβ mRNAが非癌部肝組織に比較して大量に発現していることを見い出した。また、ラジオ・レセプタ-・アッセイを用いて、組織中のTGFーβ蛋白量を測定すると、同様に癌組織においてTGFーβ蛋白量が増加していることが分った。さらに抗ヒトTGFーβ抗体を用いて、免疫組織化学的検討を行ない、肝癌細胞がTGFーβを有していることが観察され、肝癌細胞がTGFーβを産生していることが示唆された。

Liver cirrhosis, liver cell death, liver cell regeneration, liver cirrhosis, liver cell cancer, liver cancer, liver In normal condition, the proliferation of hepatocytes is inhibited by paracrine secretion and TGF-β secretion. In addition, the growth inhibition mechanism of liver cancer, TGF-β, and anti-tumor activity can be obtained. This year's study focused on the expression of TGF-β mRNA in hepatoma-derived cell lines (HepG2,PLC/PRF/5,Mahlavu cells). The ability of these cells to activate latent TGF β is absent in normal cells. These cell lines are resistant to TGF β-type I,II, and III inhibitors, HepG2,PLC/PRF/5 cells are resistant to TGF β-type I,II, and III inhibitors, Mahlavu cells are resistant to TGF β-type I, II, and III inhibitors, and Mahlavu cells are resistant to TGF β-type I, II, and III inhibitors. In addition, Mahlavu cells are treated with active TGF β and inhibited from proliferation. In addition, TGF-β mRNA was found in non-cancerous liver tissues. The amount of TGF-β protein in tissues was measured and the amount of TGF-β protein in cancer tissues increased. In addition, anti-TGF-β antibodies were used, and immunohistochemical studies were performed to detect TGF-β production in hepatocellular carcinoma cells.