ヒト肝発癌過程における増殖抑制因子受容体の遺伝子異常の解析

人肝癌发生过程中生长抑制因子受体基因异常分析

• 批准号: 06670545
• 负责人: 河田 純男
• 金额: $ 1.28万
• 依托单位: Osaka University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for General Scientific Research (C)
• 财政年份: 1994
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1994 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-06670545/
• 关键词: 肝細胞; 癌化; 増殖抑制機構; TGF-β; HGF; EGF; HB-EGF; 受容体

肝細胞の癌化に伴って、TGF-βに対する反応性を失い、増殖抑制機構から逸脱することより自律的増殖能を獲得するという立場より、ヒト肝発癌の分子機構の解明へのアプローチを行っている。本年度において、我々は、チオアセタマイドを飲水に混じてラットに投与し、肝硬変を作成した。この硬変肝よりコラゲナーゼ潅流法を用いて肝細胞を単離し、正常肝より単離した肝細胞と増殖因子(EGF,HGF,HB-HGF)および増殖因子(TGF-β,IFN-α,IFN-γ)に対する反応性について比較検討した。また、TGF-βII型受容体の発現についてもNorthern法を用いて検討を加えた。その結果、増殖因子(EGF,HGF,HB-EGF)に対する反応性はいずれについても硬変肝と正常肝細胞との間で差を認めなかった。一方、増殖抑制因子(TGF-β,IFN-α,IFN-γ)による増殖抑制については、硬変肝細胞において有意の反応低下が認められ、硬変肝細胞では増殖抑制がかかりにくくなっていることが示唆された。さらに、TGF-β受容体の発現低下が関与していることが示唆された。以上より、硬変肝細胞では、TGF-βを中心とする増殖抑制因子に対する反応性が低下しており、この反応性の低下は、受容体の発現異常によることが示唆された。この増殖抑制機構からの逸脱により、増殖能の亢進が惹起され、その結果、発癌に至ると考えている。

Liver cell carcinogenesis is associated with the loss of TGF-β-mediated anti-proliferation, proliferation inhibition mechanisms, and the acquisition of self-regulatory reproductive energy. This year, we will continue to improve the quality of our products. This study compared the effects of growth factors (EGF,HGF,HB-HGF) and growth factors (TGF-β,IFN-α,IFN-γ) on liver cell proliferation in vitro and in vitro. The development of TGF-βII receptor was investigated by Northern method. As a result, growth factors (EGF,HGF,HB-EGF) affect the development of liver cirrhosis and normal liver cells. One side, proliferation inhibitory factors (TGF-β,IFN-α,IFN-γ) inhibit proliferation, hard liver cells intentionally reduce proliferation, hard liver cells inhibit proliferation. The expression of TGF-β receptor was lower than that of TGF-β receptor. The above results show that the expression of TGF-β in liver cells is lower than that in normal liver cells, and the expression of TGF-β in liver cells is lower than that in normal liver cells. The mechanism of proliferation inhibition includes escape, stimulation, development, and investigation.

项目成果

Y.Kayanoki,et al.: "Suppresion of antioxidative enzyme expression by transforming growth factor-β1 in rat hepatocytes." J.Biol.Chem.269. 15488-15492 (1994)

Y. Kayanoki 等人：“通过转化生长因子-β1 在大鼠肝细胞中抑制抗氧化酶的表达。”J.Biol.Chem.269（1994）。

Y.Shirai,et al.: "Plasma transforming growth factor-β1 in patients with hepats celular carcinoma." Cancer. 73. 2275-2279 (1994)

Y. Shirai 等人：“肝细胞癌患者的血浆转化生长因子-β1。”73. 2275-2279 (1994)。

Y.Inui,et al.: "Expression of heparin-binding EGF-like growth factor in human hepato cellular carcinoma." Gastroenterology. 107. 1799-1804 (1994)

Y.Inui 等人：“肝素结合 EGF 样生长因子在人肝细胞癌中的表达”。

S.Kiso,et al.: "Alterations in growth regulation of hepatocytes in primary Wlture obtained from cirrhotic rat." Hepatology. 20. 1303-1308 (1994)

S.Kiso 等人：“从肝硬化大鼠获得的原代培养物中肝细胞生长调节的改变。”