リガンド賦活法を用いたヒト脳における神経伝達物質遊離測定法の開発

开发利用配体激活法测量人脑神经递质释放的方法

• 批准号: 12878147
• 负责人: 谷内 一彦
• 金额: $ 1.34万
• 依托单位: Tohoku University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Exploratory Research
• 财政年份: 2000
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2000 至 2001
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-12878147/
• 关键词: PET; リガンド賦活法; ^<11>C-標識薬剤; 受容体; 脳機能検査法; ヒスタミン; ドパミン; アセチルコリンエステラーゼ; ^<11>C(carbon-11); ガス相法; ヨウ化メチル; 3次元PET; 脳血流測定法; 痛みの受容

新しい^<11>C-ヨウ化メチル合成法の確立と標識合成:^<11>CO_2をトラップしたあと^<11>CHA4に還元(ニッケルと水素ガス混合)し、ヨウ素(I_2)と反応させることにより^<11>C-ヨウ化メチルを合成し、さらに^<11>C-ヨウ化メチルから^<11>C-メチルトリフレート法による標識合成法を確立した。従来法を比較すると数倍以上比放射能が高く安定して標識合成が可能になった。新しい標識合成法により、^<11>C-ドキセピン(H1アンタゴニスト)、ラクロプライド(D2アンタゴニスト)、ドネペジル(アセチルコリンエステラーゼ阻害薬)を新規に合成することに成功した。特に、ループ法という簡便な方法とセッパックによるHPLC分離時の塩類を除去する方法で、より安全な^<11>C標識薬剤の臨床応用に成功した。脳スライスを用いたインビトロPET法による評価:脳スライスと^<11>C標識薬剤をインキュベートして^<11>C標識薬剤の取りこみをIPにて測定してリガンド賦活法の基礎開発研究を行った。3次元データ収集PETを用いた新しい脳機能検査法の開発:3次元データ収集PETとH_2^<15>Oを用いた新しい新しい脳機能検査法を開発した。顔の表情認知課題遂行時にH_2^<15>Oによる脳血流量測定による脳機能マッピングを行い脳の賦活部位と行動や心理的変化との相関を調べた。またこの方法により眠気と認知機能障害のイメージングに成功した。正常者被験者におけるリガンド賦活法による神経伝達物質遊離測定:被験者に腸管(直腸内)にバルーンを留置して、バルン・パンピングをおこない、不快感・痛み刺激を与え、^<11>C-標識ドキセピンを投与し受容体結合量を測定した。得られたデータを解剖学的に標準化して、SPM等によりその変化率を統計的に評価したところ、ヒスタミン神経系が痛みの受容メカニズムに関係している部位(大脳皮質、視床)においてヒスタミンの遊離をヒトにおいて証明できた。

New method of synthesis: ^ & lt;11>CO_2

项目成果

N.Okamura, et al.: "Functional neuroimaging of cognition impaired by a classical antihistamine, d-chlorpheniramine."Br.J.Pharmacol.. 129. 115-123 (2000)

N.Okamura 等人：“经典抗组胺药 d-扑尔敏损害认知的功能性神经影像。”Br.J.Pharmacol.. 129. 115-123 (2000)

M.Tagawa, K.Yanai, et al.: "Differential cognitive effects of ebastine and d-chlorphen iramine in healthy subjects"Br. J. Clin. Pharmacol.. in press. (2002)

M.Takawa、K.Yanai 等人：“依巴斯汀和 d-氯酚伊拉明对健康受试者的不同认知作用”Br。

S.Nishino, K.Yanai, et al.: "Decreased brain histamine contents in hypocretin/orexin receptor 2-mutated narcoleptic dogs"Neurosci. Lett.. 313. 125-128 (2001)

S.Nishino、K.Yanai 等人：“下丘脑分泌素/食欲素受体 2 突变的发作性睡病犬脑组胺含量降低”Neurosci。

R.Iwata, K.Yanai, et al.: "A simple loop method for the automated preparation of [^<11>C] raclopride from [^<11>C] methyl triflate"Applied Radiation Isotopes. 55. 17-22 (2001)

R.Iwata、K.Yanai等人：“从[^ 11 C]三氟甲磺酸甲酯自动制备[^ 11 C]雷氯必利的简单循环方法”应用辐射同位素。

M.Endou, K.Yanai, et al.: "Food-deprived activity stress decreased the activity of the histaminergic neuron system in rats"Brain Research. 891. 32-41 (2001)

M.Endou、K.Yanai 等人：“食物剥夺的活动压力降低了大鼠组胺能神经元系统的活性”《大脑研究》。