3次元PETと脳賦活試験法を用いた高次脳機能の研究

使用 3D PET 和大脑激活测试方法研究高级大脑功能

• 批准号: 10164209
• 负责人: 谷内 一彦
• 金额: $ 1.02万
• 依托单位: Tohoku University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (A)
• 财政年份: 1998
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1998 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-10164209/
• 关键词: PET; スーパーコンピューター; 脳賦活試験法; リガンド賦活法; ストレス; 抗ヒスタミン; ^<11>C-ドキセピン; H_2^<15>O

(1)脳賦活法を用いたヒスタミン神経系の研究様々な神経活動に伴う神経伝達機能を非侵襲的に測定することは極めて重要な研究である。脳内ヒスタミンは覚醒や日内リズムに重要な役割を果たすことが知られている。それに関連して、常用量の第1世代H1ブロッカーの投与により眠気や認知能力の低下が生じることが知られている。しかしその発生メカニズムについて十分な研究はなされていない。本研究は、まず(1)[^<11>C]ドキセピンを用いてH1受容体占拠率を測定し、眠気発生や認知能力低下にどれだけのH1受容体占拠が必要か明らかにすることを試みた。さらに(2)H_2^<15>Oと3D-PETを用いて視覚認知課題遂行時の脳機能イメージングを行い、抗ヒスタミン薬投与による眠気や認知機能低下の発生メカニズムを明らかにした。(2)リガンド賦活法による神経伝達物質遊離測定。[^<11>C]ドキセピンを用いたヒスタミンH1受容体測定法を用いて、2回PET検査をすることによりヒトの脳内においてヒスタミン遊離が測定できるかを試みた。7人全例において[^<11>C]ドキセピン結合能は刺激に伴い結合量が減少した。SPMを用いた解析では、帯状回、海馬、前頭葉、一次感覚野などが特に結合量が減少した。また同時に被験者にインタビュー形式(visual analog scale)により調べた不快感と全脳の結合量の低下がよく相関した。以上のことから、腸管刺激によりヒスタミンが遊離してH1受容体に結合しその情報伝達の脳内処理が不快感に関係する可能性が考えられた。我々は現在までに、ヒスタミンH1受容体遺伝子ノックアウトマウスを用いた解析によりH1受容体が欠損していると内臓痛や体性痛ともその感受性が低下することを明らかにしている。リガンド賦活法により刺激に伴う神経伝達物質遊離を測定できることは受容体測定法のいっそうの発展に繋がると思われる。

(1) 脳 fu life-style を with い た ヒ ス タ ミ ン god 経 の study others 々 な god に 経 activities with う 経 伝 of functional を に determination of noninvasive す る こ と は め extremely important な て research で あ る. Within 脳 ヒ ス タ ミ ン は 覚 wake や days リ ズ ム に important な "を cut fruit た す こ と が know ら れ て い る. そ れ に masato even し て, often use の 1 generation H1 ブ ロ ッ カ ー の cast with に よ り sleeps 気 や low cognitive の が raw じ る こ と が know ら れ て い る. <s:1> な そ そ そ has been engaged in メカニズムに て て て is very な in the study of なされて なされて な な. [は, this study ま ず (1) ^ < 11 > C] ド キ セ ピ ン を with い て H1 by the capacity of を 拠 rate determination し, sleep 気 発 raw や lower cognitive ability に ど れ だ け の H1 accounted for by the capacity of body 拠 が necessary か ら Ming か に す る こ と を try み た. さ ら に (2) the H_2 ^ < 15 > O と 3 d - PET を with い て visual cognitive subject carries out 覚 の 脳 function イ メ ー ジ ン グ を line い, resisting ヒ ス タ ミ ン 薬 cast with に よ る sleeps 気 や low cognitive function の 発 raw メ カ ニ ズ ム を Ming ら か に し た. (2)リガ ド ド activation method による meditation 伝 determination of free matter. [^ < 11 > C] ド キ セ ピ ン を with い た ヒ ス タ ミ ン H1 by let body measurement を with い て, 2 back to PET 検 を す る こ と に よ り ヒ ト の 脳 within に お い て ヒ ス タ ミ ン determination of free が で き る か を try み た. In the full case of 7 people, にお て て[^<11>C]ドキセピ <s:1> binding energy に stimulation に accompanied by a reduction in the amount of が binding が た. SPM を with い た parsing で は, 帯 back to front, hippocampus, leaf, a sense of 覚 wild な ど が が に combining quantity reduce し た. ま た に at the same time by 験 に イ ン タ ビ ュ ー form (visual analog scale) に よ り adjustable べ た not pleasure と full 脳 の combined with low volume の が よ く phase masato し た. Above の こ と か ら, intestinal canal stimulation に よ り ヒ ス タ ミ ン が free し て H1 by let body に combining し そ の intelligence 伝 da の 脳 within 処 pleasure not が に masato is す る possibility が exam え ら れ た. Now I 々 は ま で に, ヒ ス タ ミ ン H1 by let body heritage 伝 son ノ ッ ク ア ウ ト マ ウ ス を with い た parsing に よ り H1 が owed by let body loss し て い る と routine in pain や body sexual pain と も そ の sensitivity low が す る こ と を Ming ら か に し て い る. リ ガ ン ド fu life-style に よ り stimulus に with う god 経 伝 of material determination of free を で き る こ と は by let body measurement の い っ そ う の 発 exhibition に 繋 が る と think わ れ る.

项目成果

Y.Ohuchi et al.: "Histamine-induced ctlcium mobilization in single aeltured cells expressing" Int.J.Mol.Med.1. 355-360 (1998)

Y.Ohuchi 等人：“表达 Int.J.Mol.Med.1 的单个细胞中组胺诱导的 ctlcium 动员”。

Y.Ohuchi et al.: "Induction of histidin decarloxylase in type 2 T helper lymphocyte treated with CD3 antibody" Inflammation Research. 47. S48-S49 (1998)

Y.Ohuchi 等人：“用 CD3 抗体处理的 2 型 T 辅助淋巴细胞中组氨酸脱羧酶的诱导”炎症研究。

T.Nakamura et al.: "Estimation if organ cumutated activities and observed dores on intakes of several ^<11>C labeled radiophermacauticals foom external measurement" Phys.Mod.Biol.43. 389-405 (1998)

T.Nakamura等人：“估计器官累积活动和观察到的几种11C标记的放射性药物摄入量是否有助于外部测量”Phys.Mod.Biol.43。

N.Sakai,et al.: "Deplation of brain histamine induced by α-fluoromethyl histidih enhances radial maze performance in rats with modulation of brain" Life Sci.62. 989-994 (1998)

N.Sakai 等人：“α-氟甲基组胺诱导的脑组织胺减少通过调节大脑增强大鼠的径向迷宫表现”Life Sci.62 (1998)。

K.Yanai et al.: "Behavioral characterization and amounts of brain monoamines and their metabolites in mice locking histamine H,receptors" Neuroscience. 87. 479-487 (1998)

K.Yanai 等人：“锁定组胺 H, 受体的小鼠的行为特征和脑单胺及其代谢物的量”神经科学。