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神経創薬に応用可能な神経イメージング基技術の萌芽的開発

探索性发展可应用于神经药物发现的神经影像基础技术

基本信息

批准号：
21650088
负责人：
谷内一彦
金额：
$ 1.98万
依托单位：
Tohoku University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Challenging Exploratory Research
财政年份：
2009
资助国家：
日本
起止时间：
2009 至 2010
项目状态：
已结题

项目摘要

神経創薬に応用可能な神経イメージング基盤技術の萌芽的開発のために以下の研究を実施した。1)神経変性疾患に蓄積する異常蛋白質であるアミロイドβ、αシタクレイン、プリオンに結合する低分子標識化合物[^<11>C]BF-227を用いてPET分子イメージング法の臨床研究を行なった。アルツハイマー病(Aβ)、プリオン病(プリオン)、多系統萎縮症(Multiple System Atrophy)(αシヌクレイン)、パーキンソン病(αシヌクレイン)において、[^<11>C]BF-227の脳内での結合量が増加することが明らかになった。[^<11>C]BF-227はタウ蛋白には結合しないが、アミロイドAβ、プリオン、αシヌクレインへの結合特性を持っていることが基礎および臨床研究から明らかになり、神経変性疾患の超早期診断や鑑別診断に有用である。またタウ蛋白に結合特性があるTHK523をポジトロン(^<18>F)で標識して基礎研究を行い、インビトロ、インビボにおいてタウ蛋白に特異的結合することを見出した。さらに小動物用PETを用いて評価し、タウトランスジェニックマウスでのタウ蛋白の分子イメージングに成功した。2)ヒト脳内における薬物の脳内移行性について、鎮静性抗ヒスタミン薬を例にPET分子イメージングで研究した。前日の夜に鎮静性抗ヒスタミン薬ジフェンヒドラミン50mgを服用した場合に、12時間後の翌日までヒスタミンH1受容体を50%近く占拠することを明らかにし、翌日残存効果(hangover)のイメージングに初めて成功した。さらに鎮静性抗ヒスタミン薬であるケトチフェン含有点眼薬による鎮静作用の発生予測のために、点眼後に脳内H1受容体占拠率測定を行い、点眼により鎮静性抗ヒスタミン薬は脳内に移行することが明らかになった。PET分子イメージングを用いることにより組織移行性をヒトにおいて調べることが可能である。

The following research programs have been carried out in the following research programs that may be in the bud of basic technology. 1) Divine sexual disorders (STDs) are known to be linked with low molecular weight compounds [^ & lt;11>C] BF-227 by the combination of β, α, α, β, α, β, β, α, α, β, α, β, α, The combination of infectious disease (A β), typhoid disease (typhoid), multiple system wilt (Multiple System Atrophy), infectious disease (alpha), and [^ & lt;11>C] BF-227 was added to the clinical trial. [^ & lt;11>C] the combination of BF-227 protein, β, β, α, α, β, α, β, β, α, β The combination of the properties of THK523 proteins and proteins (^ & lt;18>F) leads to the identification of basic research lines, the combination of protein characteristics and the characteristics of proteins. For small animals, the PET is used to make sure that the protein molecule is successful. 2) in the study of PET molecules, there is no significant difference between the two groups in terms of internal migration, static resistance and so on. The night before yesterday, the night before yesterday, the night before yesterday, In this study, the percentage of H _ 1 receptor in the eye was determined by the measurement of the percentage of H _ 1 receptor in the eye. The PET molecular system is used to organize the migration protocol. This is not possible.

项目成果

期刊论文数量（0）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

Dose dependency of brain histamine H1 receptor occupancy following oral administration of cetirizine hydrochloride measured using PET with [11C]doxepin

DOI：
10.1002/hup.1051
发表时间：
2009-10-01
期刊：
HUMAN PSYCHOPHARMACOLOGY-CLINICAL AND EXPERIMENTAL
影响因子：
1.7
作者：
Tashiro, Manabu;Kato, Motohisa;Yanai, Kazuhiko
通讯作者：
Yanai, Kazuhiko

Molecular Imaging of acetylcholine esterase and amyloid deposits in Alzheimer disease

阿尔茨海默病中乙酰胆碱酯酶和淀粉样蛋白沉积物的分子成像

DOI：
发表时间：
2009
期刊：
影响因子：
0
作者：
Yanai K;Okamura N.
通讯作者：
Okamura N.

In vivo visualization of alpha-synuclein deposition by carbon-11-labelled 2-[2-(2-dimethylaminothiazol-5-yl)ethenyl] -6-[2-(fluoro)ethoxy]benzoxazole positron emission tomography in multiple system atrophy.

通过碳-11标记的2-[2-(2-二甲氨基噻唑-5-基)乙烯基]-6-[2-(氟)乙氧基]苯并恶唑正电子发射断层扫描在多系统萎缩中体内观察α-突触核蛋白沉积。

DOI：
发表时间：
2010
期刊：
Brain. 133巻
影响因子：
0
作者：
Kikuchi A;Takeda A;Okamura N;Tashiro M;Hasegawa T;Furumoto S;Kobayashi M;Sugeno N;Baba T;Miki Y;Mori F;Wakabayashi K;Funaki Y;Iwata R;Takahashi S;Fukuda H;Arai H;Kudo Y;Yanai K;Itoyama Y.
通讯作者：
Itoyama Y.

Methamphetamine-and 3, 4-Methylenedioxymethamphetamine-Induced Behavioral Changes in Histamine H(3)-Receptor Knockout Mice

甲基苯丙胺和 3, 4-亚甲二氧基甲基苯丙胺诱导组胺 H(3)-受体基因敲除小鼠的行为变化