PETと遺伝子多型を組み合わせたヒト脳における薬物透過性と脳機能研究法の開発

开发结合 PET 和遗传多态性研究人脑药物渗透性和脑功能的方法

• 批准号: 15659126
• 负责人: 谷内 一彦
• 金额: $ 2.11万
• 依托单位: Tohoku University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Exploratory Research
• 财政年份: 2003
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2003 至 2004
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-15659126/
• 关键词: PET; アセチルコリンエステラーゼ; アルツハイマー病; 自動車運転試験; 抗ヒスタミン薬; ブレーキ反応時間; P-糖タンパク; 遺伝子多型; 脳血液関門; P糖タンパク; H_1受容体占拠率; C11-ドネペジル; フェキソフェナジン; C11-ドキセ

(1)新規C11標識薬剤としてC11ドネペジルを開発して、東北大学医学部倫理委員会の承諾を得て健常男性成人とアルツハイマー病患者において脳内アセチルコリンエステラーゼを非侵襲的に測定した。正常老化に伴いアセチルコリンエステラーゼが減少すること、また同一年齢の正常被験者と比較してアルツハイマー病患者ではアセチルコリンエステラーゼが低下することが明らかになった。アルツハイマー病におけるアセチルコリンエステラーゼ阻害剤治療の効果判定に用いることも可能で、継続的に研究を進めている。(2)第2世代抗ヒスタミン薬フェキソフェナジンと第一世代抗ヒスタミン薬ヒドロキシジンを例に、実用的な課題である自動車運転試験を用いて鎮静作用を研究した。正常被験者において抗ヒスタミン薬(フェキソフェナジンとヒドロキシジン、プラセボ)を服用してもらい、携帯電話による通話の有無で、ブレーキ反応時間の変化を調べた。携帯電話を負荷したのは2種類の課題(自動車運転と携帯電話通話)を同時にさせること(2重課題)により、H1受容体の多い前頭前野に負荷がかかり、抗ヒスタミン薬によるH1受容体占拠率の影響が大きくなると予想されたからである。携帯電話による通話により有意にブレーキ反応時間は延長し、鎮静性抗ヒスタミンは更に反応時間を延長させた。非鎮静性抗ヒスタミン薬にはこの相乗作用は認められなかった。(3)フェキソフェナジンの脳・血液関門移行性を例にP-糖タンパクの遺伝子多型との関連を研究した。正常被験者のP-糖タンパクの遺伝子多型を調べ3群にわけて、フェキソフェナジン服用後のH1受容体占拠率の違いを測定した。遺伝子多型により占拠率に多少の違いが認められたが、20%を超える変化ではないことにより認知機能低下にそれほど関係しないことが示唆された。P-糖タンパクの遺伝子多型は、脳・血液関門の透過性にそれほど重要な影響を与えていないことがある程度証明された。

(1) the new rules C11 logo 薬 tonic と し て C11 ド ネ ペ ジ ル を open 発 し て, northeast university medical ethics committee の commitment を must て healthy male adults often と ア ル ツ ハ イ マ ー patients に お い て in 脳 ア セ チ ル コ リ ン エ ス テ ラ ー ゼ を に determination of noninvasive し た. Normal aging に with い ア セ チ ル コ リ ン エ ス テ ラ ー ゼ が reduce す る こ と, ま た same 齢 の normal by 験 と compare し て ア ル ツ ハ イ マ ー patients で は ア セ チ ル コ リ ン エ ス テ ラ ー ゼ が low す る こ と が Ming ら か に な っ た. ア ル ツ ハ イ マ ー disease に お け る ア セ チ ル コ リ ン エ ス テ ラ ー ゼ resistance against tonic treatment could promote behavior fruit determine に の い る こ と も may で, 継 続 を に research into め て い る. (2) the second generation anti ヒ ス タ ミ ン 薬 フ ェ キ ソ フ ェ ナ ジ ン と resistance to the first generation ヒ ス タ ミ ン 薬 ヒ ド ロ キ シ ジ ン を に, be use な topic で あ る auto transport planning test を with い て sedation を research し た. Normal by 験 に お い て resistance ヒ ス タ ミ ン 薬 (フ ェ キ ソ フ ェ ナ ジ ン と ヒ ド ロ キ シ ジ ン, プ ラ セ ボ) を taking し て も ら い, with 帯 telephone に よ る calls の で, ブ レ ー キ 応 time の variations change を adjustable べ た. With 帯 phone を load し た の は 2 kinds の subject (auto transport planning と with 帯 calls) を also に さ せ る こ と (2 subjects) に よ り, H1 let body の い ahead before more wild に load が か か り, resisting ヒ ス タ ミ ン 薬 に よ る H1 affected by the capacity of body of 拠 rate の が big き く な る と to think さ れ た か ら で あ る. With 帯 phone に よ る calls に よ り intentionally に ブ レ ー キ prolonged し, tranquilizing the 応 time は ヒ ス タ ミ ン は more に anti 応 を prolonged さ せ た. The effect of non-sedative antidrugs ヒスタ ヒスタ 乗 に に <s:1> <s:1> <s:1> <s:1> 乗 recognizes められな められな った った. (3) フ ェ キ ソ フ ェ ナ ジ ン の 脳 masato door, blood transitional を cases に P - sugar タ ン パ ク の posthumous son 伝 polymorphism と の masato even を research し た. Normal by 験 の P - sugar タ ン パ ク の posthumous son 伝 polymorphism を べ 3 group of に わ け て, フ ェ キ ソ フ ェ ナ ジ ン after taking の H1 accounted for by the capacity of body 拠 rate の violations い を determination し た. Posthumous son 伝 polymorphism に よ り accounts for how many の 拠 rate に violations い が recognize め ら れ た が, 20% を え る variations change で は な い こ と に よ り low cognitive function に そ れ ほ ど masato is し な い こ と が in stopping さ れ た. P - sugar タ ン パ ク の posthumous son 伝 polymorphism は, 脳 blood masato door の permeability に そ れ ほ ど important な influence を and え て い な い こ と が あ る degree prove さ れ た.

项目成果

H.Mochizuki et al.: "Imaging of central itch modulation in the human brain using positron emission tomography"Pain. 105(1-2). 339-346 (2003)

H.Mochizuki 等人：“使用正电子发射断层扫描对人脑中枢瘙痒调节进行成像”疼痛。

Simplified PET measurement for evaluating histamine H1 receptors in human brains using [11C]doxepin.

使用 [11C] 多塞平评估人脑中组胺 H1 受体的简化 PET 测量。

• DOI: 10.1016/j.nucmedbio.2004.06.009
• 发表时间: 2004
• 期刊: Nuclear medicine and biology
• 影响因子: 3.1
• 作者: H. Mochizuki;Y. Kimura;K. Ishii;K. Oda;Toru Sasaki;M. Tashiro;K. Yanai;K. Ishiwata
• 通讯作者: K. Ishiwata

Evaluation of in vivo selective binding of [11C]doxepin to histamine H1 receptors in five animal species

• DOI: 10.1016/j.nucmedbio.2003.11.005
• 发表时间: 2004-05-01
• 期刊: NUCLEAR MEDICINE AND BIOLOGY
• 影响因子: 3.1
• 作者: Ishiwata, K;Kawamura, K;Yanai, K
• 通讯作者: Yanai, K

A novel imaging probe for in vivo detection of neuritic and diffuse amyloid In the brain.

一种新型成像探针，用于体内检测大脑中的神经炎和弥漫性淀粉样蛋白。

• 发表时间: 2004
• 期刊: J.Mol.Neurosci. 24
• 作者: M.Tashiro et al.;H.Moshizuki et al.;M.Tashiro et al.;N.Okamura et al.
• 通讯作者: N.Okamura et al.

Quantitative measurement of histamine H1 receptors in human brain by PET and [^<11>C]doxepin.

通过PET和[^ 11 C]多塞平定量测量人脑中的组胺H1受体。

• 发表时间: 2004
• 期刊: Nucl.Med.Biol. 31(2)
• 作者: M.Tashiro et al.;H.Moshizuki et al.;M.Tashiro et al.;N.Okamura et al.;K.Ishiwata et al.;H.Moshizuki et al.
• 通讯作者: H.Moshizuki et al.