受容体ノックアウトマウスとPETを用いた痛み受容メカニズムに関する研究

利用受体敲除小鼠和PET研究疼痛接受机制

• 批准号: 01F00130
• 负责人: 谷内 一彦
• 金额: $ 1.41万
• 依托单位: Tohoku University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• 财政年份: 2001
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2001 至 2002
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-01F00130/
• 关键词: ノックアウトマウス; ヒスタミン; 痛みの受容; モルヒネ; オレキシン; ヒスタミンH_1受容体; ヒスタミンH_2受容体; アロディニア

近年様々な遺伝子改変動物が薬理学に応用され、多くの新しい知見が得られるようになっている。遺伝子ノックアウトマウスはその特異性が高くいままで薬理学的方法によって明らかにされてきた遺伝子産物の生体における機能をより明確にすることができる。痛み反応や攻撃性、ストレス反応や薬物依存など幾つかの神経系機能に関してより純系のマウスを作成する必要性がある。5世代以上C57B系マウスに交配し、遺伝的に均一なC57BマウスのヒスタミンH1,H2受容体ダブルノックアウトマウスを作成した。作成したH1,H2受容体ダブルノックアウトマウス、H1受容体遺伝子ノックアウトマウス・H2受容体ノックアウトマウスを用いてアロディニアなどの神経障害後の痛み受容においてもH1、H2受容体とも協調的に作用して痛みの受容促進に作用していることがわかった。さらにモルヒネによる鎮痛作用におけるH1受容体の役割についてH1受容体遺伝子ノックアウトマウスを用いて調べた。モルヒネがヒスタミンを遊離させてH1受容体を刺激してモルヒネ鎮痛作用を減弱させていることが示唆された。痛みの受容メカニズムにおけるオレキシンとヒスタミン作用の違いを明らかにした。オレキシンは覚醒反応を強力に惹起するが、脳内や脊椎内に投与するとモルヒネ様の鎮痛作用を起こした。中枢ヒスタミンはH1、H2受容体を介してオレキシンと同様に覚醒反応を起こすが、痛みの受容については促進させることから痛みの受容についてはオレキシンとは逆の作用を持っていることがわかった。各種ノックアウトマウスにおける脳内オレキシン濃度を測定したところ、H1受容体遺伝子ノックアウトマウスの身にオレキシン濃度の低下があり、オレキシンとH1受容体の関連が示唆された。

In recent years, many new discoveries have been made in animal biology. The biological function of the gene product is clearly defined by the method of high specificity and high biological activity. It is necessary to create a pure system for anti-aggression, anti-drug dependence and anti-drug function. For more than 5 generations, the C57B series has a uniform mating and genetic heritage. The C57B H1, H2 receptors are prepared from H1,H2 receptors, H1 receptors, H2 receptors, H3 receptors, H4 receptors, H5 receptors, H6 receptors, H7 receptors, H8 receptors, H9 receptors, and H9 receptors. The analgesic effect of H1 receptor is regulated by H1 receptor. The effect of H1 receptor stimulation on analgesic activity was reduced. The pain and suffering of the patient are not easy. The pain relief effect of the spinal cord and spinal cord is strongly stimulated. The central receptor H1, H2 is the same as the central receptor H1, H2. The central receptor H1, H2 is the same as the central receptor H2. The central receptor H2 is the same as the central receptor H2. The relationship between H1 receptor and H2 receptor was studied.

项目成果

J.I.Mobarakeh, et al.: "Improgan antinociception does not require neuronal histamine or histamine receptors"Brain Research. (in press). (2003)

J.I.Mobarakeh 等人：“Improgan 镇痛不需要神经元组胺或组胺受体”大脑研究。

S.Sakuraba, et al.: "Intrathecal histamine induces spinally-mediated behavioral responses through tachykinin NK1 receptors"Pharmacology Biochemistry Behaviors. 74. 487-493 (2003)

S.Sakuraba 等人：“鞘内组胺通过速激肽 NK1 受体诱导脊髓介导的行为反应”药理学生物化学行为。

J.I.Mobarakeh et al.: "Enhanced antinociception by intrathecally-administered morphine in histamine H_1 receptor gene knockout mice"Neuropharmacology. 42(8). 1079-1088 (2002)

J.I.Mobarakeh 等人：“组胺 H_1 受体基因敲除小鼠鞘内注射吗啡增强抗伤害作用”神经药理学。

Z.Chen, et al.: "Chemical kindling induced by pentylanetetrazol in histamine H_1reseptor gene knockout mice, HDC^<-1-> and mast cell deficient mice"Brain Research. (in press). (2003)

Z.Chen 等人：“组胺 H_1 受体基因敲除小鼠、HDC^-1- 和肥大细胞缺陷小鼠中戊四氮诱导的化学点燃”脑研究。