3次元PETと脳賦活試験法を用いた高次脳機能の研究

使用 3D PET 和大脑激活测试方法研究高级大脑功能

• 批准号: 11145208
• 负责人: 谷内 一彦
• 金额: $ 1.15万
• 依托单位: Tohoku University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (A)
• 财政年份: 1999
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1999 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-11145208/
• 关键词: PET; H_2^<15>O; 脳賦活試験; ヒスタミン; 受容体イメージング; リガンド賦活法; アルツハイマー病; 情動

本研究助成により、脳賦活試験法と3次元PETを用いた新しい脳機能研究法の開発である。1)抗ヒスタミン薬の静脈内投与により生じる眠気や認知機能障害のH_2^<15>Oによる脳機能イメージング、2)リガンド賦活法による脳内ヒスタミン遊離測定法の開発、特に腸管バルーンパンピング(内臓痛)による脳内ヒスタミン遊離測定、3)アルツハイマー病におけるH1受容体量の変化である。4)新GCPに基づいた市販後臨床試験(第4相)として、[^<11>C]ドキセピンを用いた第2世代抗ヒスタミンのH1受容体占拠率測定、5)H_2^<15>O-3D-PETを用いた脳活動の測定、特に中枢作用薬の経口投与による脳機能変化と血流量、6)ガス相法による新しい[^<11>C]ヨウ化メチル合成の確立と受容体測定法への応用(特にリガンド賦活法)、7)情動を測定するための新しいタスクの開発と評価である。具体的には、抗ヒスタミン薬の静脈内投与により生じる眠気や認知機能障害メカニズムを明かにするために、注意を必要とするタスクの考案、d-クロルフェニラミンの用量によるH1受容体占拠率の測定、H_2^<15>Oによる眠気と認知機能障害のイメージングを行なった。リガンド賦活法による脳内ヒスタミン遊離測定法の開発を中心に研究を進めた。特に痛みの受容とヒスタミンの関係を明確にするために腸管バルーンパンピング(内臓痛)により脳内ヒスタミンが遊離されるかどうか、PETと[^<11>C]ドキセピンを用いて研究した。現在H_2^<15>Oの賦活研究による薬物効果と併せて論文投稿中である。アルツハイマー病におけるH1受容体量のPET測定を中心に研究を行った。さらにガス相法による新しい[^<11>C]ヨウ化メチル合成の確立と受容体測定法への応用を行い、この新しい標識合成法によるリガンド合成に変更し、1日に2回合成してリガンド賦活法の準備を行った。

This research contributes to the development of a new method for researching the function of 3D PET using a revitalization test method and 3D PET. 1) Intravenous administration of antibiotics to treat cognitive impairment H_2^ <15>Oによる脳functional イメージング, 2)リガンドactivation method による脳内ヒスタThe measurement method for free measurement of ミン is open, and the special method is the intestinal tube バルーンパンピング (internal pain) による脳内ヒMeasurement of sulfonate free release, 3) アルツハイマー disease H1 receptor volume change である. 4) Post-market clinical trials of new GCP に-based づいた (Phase 4) として, [^<11>C] ドキセピンを Used いた 2nd generation anti- Determination of H1 receptor occupancy rate of スタミンのH1 receptor, 5) H_2^<15>O-3D-PET を activity measurement, special central effect The function of 薬の経口 and による脳 changes and blood flow, 6) ガスphase method による新しい[^<11>C] ヨウ化メチル synthesis is establishedとAcceptor measurement method への応用(特にリガンドactivation method), 7) Emotion をmeasurement するための新しいタスクの开発とvaluation価である. Specifically, intravenous administration of anti-には, anti-ヒスタミン薬の, and anti-により生じる梦気やcognitive machines Ability to hinder the performance of the test case , Determination of the dosage of d-クロルフェニラミンのによるH1 receptor occupancy rate, H_ 2^<15>Oによる梦気とcognitive dysfunction のイメージングを行なった. The research center of the Rikakota Revitalization Method and the Rikakogen Inner Cell Dissociation Measurement Method are in progress. Special pain in the intestines and stomach pain in the intestines (intestinal pain)脳内ヒスタミンが免费されるかどうか, PETと[^<11>C]ドキセピンを与いて Researchした. Currently, the research on the revitalization of H_2^<15>O and the effect of the plant are being submitted.アルツハイマー Disease におけるH1 Acceptable volume PET measurement center を line った.さらにガス法による新しい[^<11>C] ヨウ化メチルSYNTHETIC ESTABLISHMENT AND ACCEPTOR DETERMINATION METHOD への応用を行い, The この新しいsign synthesis method によるリガンド synthesis に変changeし, the 1-day 2-turn synthesis してリガンド revitalization method の preparation を行った.

项目成果

H.Toyota et al.: "Histamine H_1 receptor binding capacities in the amygdaloid kindled rat"Journal of Neurochemistry. 72. 2177-2180 (1999)

H.Toyota 等人：“杏仁核点燃大鼠中的组胺 H_1 受体结合能力”神经化学杂志。