3次元PETと脳賦活試験法を用いた高次脳機能の研究

使用 3D PET 和大脑激活测试方法研究高级大脑功能

• 批准号: 11145208
• 负责人: 谷内 一彦
• 金额: $ 1.15万
• 依托单位: Tohoku University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (A)
• 财政年份: 1999
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1999 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-11145208/
• 关键词: PET; H_2^<15>O; 脳賦活試験; ヒスタミン; 受容体イメージング; リガンド賦活法; アルツハイマー病; 情動

本研究助成により、脳賦活試験法と3次元PETを用いた新しい脳機能研究法の開発である。1)抗ヒスタミン薬の静脈内投与により生じる眠気や認知機能障害のH_2^<15>Oによる脳機能イメージング、2)リガンド賦活法による脳内ヒスタミン遊離測定法の開発、特に腸管バルーンパンピング(内臓痛)による脳内ヒスタミン遊離測定、3)アルツハイマー病におけるH1受容体量の変化である。4)新GCPに基づいた市販後臨床試験(第4相)として、[^<11>C]ドキセピンを用いた第2世代抗ヒスタミンのH1受容体占拠率測定、5)H_2^<15>O-3D-PETを用いた脳活動の測定、特に中枢作用薬の経口投与による脳機能変化と血流量、6)ガス相法による新しい[^<11>C]ヨウ化メチル合成の確立と受容体測定法への応用(特にリガンド賦活法)、7)情動を測定するための新しいタスクの開発と評価である。具体的には、抗ヒスタミン薬の静脈内投与により生じる眠気や認知機能障害メカニズムを明かにするために、注意を必要とするタスクの考案、d-クロルフェニラミンの用量によるH1受容体占拠率の測定、H_2^<15>Oによる眠気と認知機能障害のイメージングを行なった。リガンド賦活法による脳内ヒスタミン遊離測定法の開発を中心に研究を進めた。特に痛みの受容とヒスタミンの関係を明確にするために腸管バルーンパンピング(内臓痛)により脳内ヒスタミンが遊離されるかどうか、PETと[^<11>C]ドキセピンを用いて研究した。現在H_2^<15>Oの賦活研究による薬物効果と併せて論文投稿中である。アルツハイマー病におけるH1受容体量のPET測定を中心に研究を行った。さらにガス相法による新しい[^<11>C]ヨウ化メチル合成の確立と受容体測定法への応用を行い、この新しい標識合成法によるリガンド合成に変更し、1日に2回合成してリガンド賦活法の準備を行った。

This study helps to develop a new functional approach to the application of three-dimensional PET 1)2<15>) Development of the method for determining the concentration of H1 receptor in the intestine by the method of activation of the receptor; 3) Determination of the concentration of H1 receptor in the intestine. 4)The new GCP is based on post-marketing clinical trials (Phase 4),[^ C],[^<11>C],<15>[^D],[^<11>C],[^D],[^D] The specific purpose of this study is to determine the percentage of H1 receptor and the percentage of H2 receptor in sleep and cognitive impairment after intravenous administration of anti-inflammatory drugs<15>. The research on the development center of the method of free radical dissociation was carried out. In particular, the relationship between pain and tolerance is clearly defined, and the relationship between pain and tolerance is clearly defined<11>. Now H_2^<15>O activation research, chemical composition and results, and paper submission. PET measurement center for H1 receptor In <11>addition, the new method of identification synthesis was established and the new method of identification synthesis was prepared.

项目成果

H.Toyota et al.: "Histamine H_1 receptor binding capacities in the amygdaloid kindled rat"Journal of Neurochemistry. 72. 2177-2180 (1999)

H.Toyota 等人：“杏仁核点燃大鼠中的组胺 H_1 受体结合能力”神经化学杂志。