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Gp160発現CD4陽性細胞におけるカルシウム依存性アポトーシスの解析

表达 Gp160 的 CD4 阳性细胞的钙依赖性细胞凋亡分析

基本信息

批准号：
13015214
负责人：
吉田裕樹
金额：
$ 1.15万
依托单位：
Kyushu University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (A)
财政年份：
2001
资助国家：
日本
起止时间：
2001 至无数据
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-13015214/
关键词：
HIV AIDS アポトーシスミトコンドリアカルシウム

项目摘要

これまで、HIVenv gp160発現細胞を用いた実験系において、gp160とCD4との相互作用により細胞内カルシウムの上昇を伴うアポトーシスが生じることを報告してきた。本研究では、このカルシウム依存性アポトーシスが、いかなる機序で生じるのかを明らかにすることである。まず、gp160発現後にミトコンドリアよりシトクロムcが放出されることから、このアポトーシスにミトコンドリア依存性経路が関与していることが示された。また、アポトーシスがカルシウムシグナルにより引き起こされることをカルシウムキレート剤を用いることで確認した。また、特異的阻害剤を用いることにより、このアポトーシスにカルシウムにより活性化されるカルシニューリンが関与していることを確認した。カルシニューリンの基質としては、Bc1-2ファミリーに属するBADが考えられ、カルシウム上昇により、BADが脱リン酸化されアポトーシス阻害分子Bc1-xLと結合することを確認した。BADの脱リン酸化は、カルシニューリン阻害剤により抑制された。以上より、カルシウム上昇によりカルシニューリンが活性化し、これにより脱リン参加されたBADがBc1-xLと結合、この機能を阻害することによりミトコンドリアを傷害し、シトクロムcの放出、そして下流のアポトーシスカスケードが活性化を介してアポトーシスが生じることが示された。これは、AIDSにおけるCD4陽性細胞の減少を引き起こすメカニズムの一つと考えられ、AIDSの病態解明や治療法の開発に新しい情報をもたらすものである。

The cells of HIVenv gp160 and HIVenv gp160 are divided into two groups: the cell, the gp160, the cell, the cell. In this study, we need to know that there is a significant increase in the number of people who are dependent on each other. After the gp160, please let out the dependence path and the dependency path. Please tell me that you need to confirm that you are using the software to confirm that you have a problem. In this paper, we use the following methods: in this paper, we use the method of anti-jamming and anti-jamming in order to improve the performance of the system. This is due to the fact that Bc1- 2 is responsible for BAD test, BAD deacidification and anti-tumor molecular Bc1-xL to prevent damage. BAD deacidifies, inhibits the damage, inhibits the growth. The above information system is used to detect the activity of the device. The device is used to participate in the combination of BAD and Bc1-xL. The machine can prevent the damage caused by the injury, release the product, release the device, and activate the device. In recent years, there has been an increase in the number of people who have sex with CD4, and the treatment method for the diagnosis and treatment of diseases in AIDS has been introduced.