表达 Gp160 的 CD4 阳性细胞的钙依赖性细胞凋亡分析-猫眼课题宝

表达 Gp160 的 CD4 阳性细胞的钙依赖性细胞凋亡分析

批准号：

13015214

负责人：

吉田裕樹

金额：

$1.15万

依托单位：

Kyushu University

依托单位国家：

日本

项目类别：

Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (A)

财政年份：

2001

资助国家：

日本

项目状态：

已结题

起止时间：

2001 至 --

来源：

https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-13015214/

关键词：

HIV AIDS アポトーシスミトコンドリアカルシウム

项目摘要

项目成果

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英文摘要

これまで、HIVenv gp160発現細胞を用いた実験系において、gp160とCD4との相互作用により細胞内カルシウムの上昇を伴うアポトーシスが生じることを報告してきた。本研究では、このカルシウム依存性アポトーシスが、いかなる機序で生じるのかを明らかにすることである。まず、gp160発現後にミトコンドリアよりシトクロムcが放出されることから、このアポトーシスにミトコンドリア依存性経路が関与していることが示された。また、アポトーシスがカルシウムシグナルにより引き起こされることをカルシウムキレート剤を用いることで確認した。また、特異的阻害剤を用いることにより、このアポトーシスにカルシウムにより活性化されるカルシニューリンが関与していることを確認した。カルシニューリンの基質としては、Bc1-2ファミリーに属するBADが考えられ、カルシウム上昇により、BADが脱リン酸化されアポトーシス阻害分子Bc1-xLと結合することを確認した。BADの脱リン酸化は、カルシニューリン阻害剤により抑制された。以上より、カルシウム上昇によりカルシニューリンが活性化し、これにより脱リン参加されたBADがBc1-xLと結合、この機能を阻害することによりミトコンドリアを傷害し、シトクロムcの放出、そして下流のアポトーシスカスケードが活性化を介してアポトーシスが生じることが示された。これは、AIDSにおけるCD4陽性細胞の減少を引き起こすメカニズムの一つと考えられ、AIDSの病態解明や治療法の開発に新しい情報をもたらすものである。

期刊论文(1)

专著(0)

科研奖励(0)

会议论文

Sasaki M 他: "Calcineurin-Dependent Mitochondrial Disturbances in Calcium-induced Apoptosis of Human Immunodeficiency Virus gp160-Expressing CD4(+) Cells"J Virol. 76・1. 416-420 (2002)

Sasaki M 等人：“钙诱导的人类免疫缺陷病毒 gp160 表达 CD4(+) 细胞凋亡中的钙调神经磷酸酶依赖性线粒体紊乱”J Virol 76·1。

DOI： --

发表时间：

期刊：

影响因子： --

作者：

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