形制御の遺伝子プログラムの解析

形状控制遗传程序分析

• 批准号: 13202035
• 负责人: 佐々木 洋
• 金额: $ 3.84万
• 依托单位: Osaka University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (C)
• 财政年份: 2001
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2001 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-13202035/
• 关键词: マウス; Foxa2; ノード; 脊索; エンハンサー; 頭部形成; 突然変異マウス

脊椎動物の形作りにはシグナルセンターによる誘導が重要な役割をしている。本研究では、マウス胚シグナルセンターの中で、胚形成の開始を制御するノードに注目し、その形成と機能発現機構を、それぞれ遺伝子発現制御機構、突然変異マウスを手がかりとして明らかにする。そのときマウスゲノム情報を利用し、解析の効率化を図る。1)ノードの形成機構を、その形成に必須な転写因子Foxa2(HNF3β)の発現制御機構から明らかにする。これまでにそのエンハンサーの活性に必須な配列(CS3)を同定しており、本年度は、CS3に結合しFoxa2を活性化する転写因子を同定した。酵母One-hybrid法によりCS3配列に結合する転写因子を得た。ゼブラフィッシュ胚で転写活性化因子に改変したこの転写因子を発現させると異所的にFoxa2が発現し、その活性化がノード形成の鍵となることが示唆された。この転写因子はショウジョウバエではコファクターと結合して活性化されるので、マウスでも同様のことを期待して、ESTとゲノム配列情報を利用し、マウス胚cDNAライブラリーよりコファクター相同遺伝子をクローニングした。2)ノードの機能発現機構を、ノードの頭部誘導活性に異常を示すと考えられる突然変異マウスheadlessの解析から明らかにする。本年度は、Headless変異胚の発生を解析した。この変異マウス胚では頭部誘導は開始するが、その後の維持に異常があることが示唆された。headlessの原因遺伝子を特定するため、原因となっているトランスジーンの挿入部をchromosomal FISHでChr4 C5-C6に同定した。そこには機知の頭部形成遺伝子は存在せず、新規の遺伝子の変異であることが示唆された。

Vertebrate の form for り に は シ グ ナ ル セ ン タ ー に よ る induced が important cut を な service し て い る. This study で は, マ ウ ス embryo シ グ ナ ル セ ン タ ー の で, embryo formation の began を suppression す る ノ ー ド に attention し, そ の form と function 発 now を, そ れ ぞ れ posthumous son 伝 発 different showing imperial institutions, suddenly - マ ウ ス を hand が か り と し て Ming ら か に す る. Youdaoplaceholder0 と と ウスゲノム ウスゲノム ウスゲノム ウスゲノム intelligence を utilization を, analysis <s:1> efficiency を graph る. 1) ノ ー ド の form を, そ の form に must な planning write factor Foxa2 (HNF3 beta) の 発 system now royal institution か ら Ming ら か に す る. こ れ ま で に そ の エ ン ハ ン サ ー の active に must な with column (CS3) with fixed を し て お り, this year's は, CS3 に combining し Foxa2 を activeness す る planning write factor を with fixed し た. Yeast One-hybrid method によ によ CS3 coordination に binding する転 writing factor を to た. ゼ ブ ラ フ ィ ッ シ ュ embryo で activation factor に changes planning - し た こ の planning write factor を 発 now さ せ る と vision of に Foxa2 が 発 し, そ の activeness が ノ ー ド form の key と な る こ と が in stopping さ れ た. こ の planning write factor は シ ョ ウ ジ ョ ウ バ エ で は コ フ ァ ク タ ー と combining し て activeness さ れ る の で, マ ウ ス で も with others の こ と を expect し て, EST と ゲ ノ ム columns intelligence を use し, マ ウ ス embryo cDNA ラ イ ブ ラ リ ー よ り コ フ ァ ク タ ー same heritage 伝 son を ク ロ ー ニ ン グ し た. 2) ノ ー ド の function 発 now を, ノ ー ド の abnormal head induced activity に を shown す と exam え ら れ る suddenly - different マ ウ ス headless の parsing か ら Ming ら か に す る. This year, を, Headless mutants have occurred を. Analysis: た. <s:1> <s:1> variation ウス embryo で で head induction <e:1> begins するが そ <s:1> and maintains に abnormality がある とが とが prompts された. Cause of headless の survived 伝 を specific す る た め, cause と な っ て い る ト ラ ン ス ジ ー ン の scions into the department を chromosomal FISH で Chr4 C5, C6 に with fixed し た. Youdaoplaceholder0 である に に された the mechanism is aware that there is a remnant of 伝 in the formation of the head せず, and the new regulations indicate that there is a remnant of 伝 in 伝, and である とが is an indication of された.

项目成果

Kinder, S.J. et al.: "The organizer of the mouse gastrunia is composed of a dynamic population of progenitor cells for the axial mesoderm"Development. 128. 3263-3634 (2001)

金德，S.J.

Ang, S.-L.et al.: "Axis formation in vertebrate embryos. A comparative approach"HFSP(strasbourg). 245 (2001)

Ang，S.-L.等人：“脊椎动物胚胎中的轴形成。比较方法”HFSP（斯特拉斯堡）。

Hallonet, M. et al.: "Maintenance of the Specification of the Anterior Definitive Endoderm and Forebrain Depends on the Axial Mesenderm : A Study Using HNF3b/Foxa2 Conditional Mutants"Dev.Biol.. 243. 20-33 (2001)

Hallonet，M.等人：“前定形内胚层和前脑规格的维护取决于轴向中皮：使用 HNF3b/Foxa2 条件突变体的研究”Dev.Biol.. 243. 20-33 (2001)

Nisizaki, Y. et al.: "Indentification of essential sequence motifs in the node/notochord enhancer of Foxa2(Hnf3b) gene that are conserved across vertibrate species"Mech. Dev.. 102. 57-66 (2001)

Nisizaki, Y. 等人：“鉴定在脊椎动物物种中保守的 Foxa2 (Hnf3b) 基因的节/脊索增强子中的基本序列基序”Mech。