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TEFとVestigialに注目した脊椎動物の体軸形成機構の解析

以TEF和Vestigial为中心分析脊椎动物体轴形成机制

基本信息

批准号：
14034230
负责人：
佐々木洋
金额：
$ 4.35万
依托单位：
The Institute of Physical and Chemical Research
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
2002
资助国家：
日本
起止时间：
2002 至 2003
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-14034230/
关键词：
体軸形成脊椎動物オーガナイザー TEF Vestigial マウス胚形成原腸陥入原条

项目摘要

脊椎動物胚の体軸形成は胚形成の基礎となる重要な現象であり、本研究は、私がFoxa2の制御因子として同定した転写因子TEFに注目して、その分子機構を解明しようとするものである。マウスには4つのTEF遺伝子が存在するが、胎生6.5日胚においては、TEF1を除く3つのTEF遺伝子は体軸形成領域(ノードと原条)を含む胚体および胚体外の広い領域で、それぞれ特徴的なパターンで発現していた。7.5日以降の胚では、すべての遺伝子が同様のパターンで体軸形成領域を含み広く発現していた。そこで、4つのTEFとそのコファクター候補である2つのVestigial遺伝子について、その体軸形成における機能を遺伝学的に解析するために、遺伝子ノックアウトマウスの作成を進めている。一部については完成したが、変異をホモに持つ個体でも生存しており、それらについては、今後、多重変異体を作成して機能解析をする予定である。ゼブラフィッシュ胚から3つのTEFをクローニングし、その初期胚における発現を調べたところ、マウス同様に広く発現しているがオーガナイザー(シールド)および脊索においては周囲よりも有意に強い発現が認められた。TEFの活性はさまざまな機構により制御されることが知られているため、TEFを正あるいは負の転写因子に改変した物をゼブラフィッシュ胚に過剰発現させて、その体軸形成における機能を解析した。シールドで発現するFoxa2遺伝子は、胚にVP16-TEFを過剰発現すると発現領域が拡大し、逆にTEF-EnRで抑制され、TEFの正の転写因子としての機能がシールド形成に重要であることが示唆された。さらに、VP16-TEFは単独ではシールドを誘導できず、Wntシグナルあるいはその下流で働く因子と協調的に働くことによりシールド形成をつかさどることが示唆された。

This study aims to elucidate the molecular mechanisms of Foxa2 and its regulatory factors, as well as its regulatory factors, TEF, which are essential for vertebrate embryo development. The TEF gene is present in the embryo at 6.5 days of gestation. The TEF gene is present in the embryo at 6.5 days of gestation. The TEF gene is present in the embryo at 6.5 days of gestation. 7.5 In order to reduce the incidence of disease, the gene of the disease is combined with the body axis formation field, including the occurrence of disease. 4 TEF, 2 Vestigial heritage, 3 axis formation, 3 function, 3 genetic analysis, 3 genetic heritage, 4 genetic heritage. One part is complete, the other part is different, the other part is different. The three-inch TEF from the TEF activity is controlled by a number of factors. Foxa2 gene expression is important for the development of VP16-TEF in large and reverse TEF-EnR inhibition domains, as well as for the development of TEF positive transcription factors and functions. In addition, VP16-TEF has a unique combination of induction and coordination factors.