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分子シャペロンによる神経細胞変性の抑制に関する研究

分子シャペロンによる神経細胞変性の抑制に関する研究
分子伴侣抑制神经元变性的研究
批准号：
13210105
负责人：
中井 彰
金额：
$4.61万
依托单位：
Yamaguchi University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (C)
财政年份：
2001
资助国家：
日本
项目状态：
已结题
起止时间：
2001 至 --
来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-13210105/
关键词：
熱ショック蛋白質転写因子ポリグルタミン神経細胞アデノウイルス遺伝子治療

项目摘要

项目成果

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本研究は、一群の熱ショック蛋白質に共通の転写因子を鍵として、熱ショック蛋白質群の神経細胞での高発現を導くことで神経変性疾患の治療の可能性を検討するのがねらいである。私たちは、これまでに活性型熱ショック転写因子HSF1を作成し、この因子のHeLa細胞への高発現により一群の熱ショック蛋白質の発現が亢進することを確認した。さらに、病的な長さのポリグルタミンを融合させた蛍光蛋白質GFP(Q81-GFP)を活性型HSF1高発現HeLa細胞へ発現させると細胞内凝集体の形成と細胞死が著明に抑制されることを示した。今回、遺伝子治療をめざして、活性型HSF1を発現するアデノウイルスベクター(Ad-HSF1)を作成してその効果を調べた。コントロールとしてLacZを発現するベクター(Ad-LacZ)を用いた。Ad-HSF1のHeLa細胞への感染により一群の熱ショック蛋白質の高発現を認めた。ウイルスを感染させて24時間後にQ81-GFPの発現ベクターを導入した。36時間後にGFPを発現しているすべての細胞と封入体を持つ細胞をカウントした。その結果、Ad-LacZを感染した細胞では約30%、Ad-HSF1感染細胞では約15%の封入体形成細胞が存在した。トランスフェクトするQ81-GFP発現ベクターの量を変えると封入体形成細胞の割合は変動するが、Ad-HSF1感染細胞での封入体形成率は、常にAd-LacZ感染細胞の率の約半分であった。驚いたことに、Q81-GFPベクターをトランスフェクトして48時間後にウイルスを感染しても、やはりAd-HSF1感染細胞で封入体の形成率が低下した。以上の結果より、ウイルスによる活性型HSF1の高発現はポリグルタミン病の治療に有効であることが示唆された。
期刊论文(2)
专著(0)
科研奖励(0)
会议论文
中井 彰 他: "遺伝子の構造と機能"共立出版. 178 (2001)
Akira Nakai 等：“基因结构和功能”Kyoritsu Shuppan 178 (2001)。
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
Nakai: "Cell cycle transition under stress conditions controlled by vertebrate heat shock factors"EMBO J.. 20・11. 2885-2895 (2001)
中井：“脊椎动物热休克因子控制的应激条件下的细胞周期转变”EMBO J.. 20・11（2001）。
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
熱ショック転写因子による脂質代謝と細胞増殖に関連するクロマチン制御機構の解明
  • 批准号：
    24K02238
  • 项目类别：
    Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
  • 资助金额：
    $11.9万
  • 财政年份：
    2024
  • 负责人：
    中井 彰
  • 依托单位：
    Yamaguchi University
クロマチン制御による熱ショック応答の調節機構の解明
  • 批准号：
    21H02697
  • 项目类别：
    Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
  • 资助金额：
    $11.15万
  • 财政年份：
    2021
  • 负责人：
    中井 彰
  • 依托单位：
    Yamaguchi University
熱ショック転写因子群による恒常性維機構の解明
  • 批准号：
    20052020
  • 项目类别：
    Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
  • 资助金额：
    $4.1万
  • 财政年份：
    2008
  • 负责人：
    中井 彰
  • 依托单位：
    Yamaguchi University
熱ショック転写因子群による遺伝子発現の制御機構の解明
  • 批准号：
    18055024
  • 项目类别：
    Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
  • 资助金额：
    $5.06万
  • 财政年份：
    2006
  • 负责人：
    中井 彰
  • 依托单位：
    Yamaguchi University
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