分子シャペロンによる神経細胞変性の抑制に関する研究
分子伴侣抑制神经元变性的研究
基本信息
- 批准号:13210105
- 负责人:
- 金额:$ 4.61万
- 依托单位:
- 依托单位国家:日本
- 项目类别:Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (C)
- 财政年份:2001
- 资助国家:日本
- 起止时间:2001 至 无数据
- 项目状态:已结题
- 来源:
- 关键词:
项目摘要
本研究は、一群の熱ショック蛋白質に共通の転写因子を鍵として、熱ショック蛋白質群の神経細胞での高発現を導くことで神経変性疾患の治療の可能性を検討するのがねらいである。私たちは、これまでに活性型熱ショック転写因子HSF1を作成し、この因子のHeLa細胞への高発現により一群の熱ショック蛋白質の発現が亢進することを確認した。さらに、病的な長さのポリグルタミンを融合させた蛍光蛋白質GFP(Q81-GFP)を活性型HSF1高発現HeLa細胞へ発現させると細胞内凝集体の形成と細胞死が著明に抑制されることを示した。今回、遺伝子治療をめざして、活性型HSF1を発現するアデノウイルスベクター(Ad-HSF1)を作成してその効果を調べた。コントロールとしてLacZを発現するベクター(Ad-LacZ)を用いた。Ad-HSF1のHeLa細胞への感染により一群の熱ショック蛋白質の高発現を認めた。ウイルスを感染させて24時間後にQ81-GFPの発現ベクターを導入した。36時間後にGFPを発現しているすべての細胞と封入体を持つ細胞をカウントした。その結果、Ad-LacZを感染した細胞では約30%、Ad-HSF1感染細胞では約15%の封入体形成細胞が存在した。トランスフェクトするQ81-GFP発現ベクターの量を変えると封入体形成細胞の割合は変動するが、Ad-HSF1感染細胞での封入体形成率は、常にAd-LacZ感染細胞の率の約半分であった。驚いたことに、Q81-GFPベクターをトランスフェクトして48時間後にウイルスを感染しても、やはりAd-HSF1感染細胞で封入体の形成率が低下した。以上の結果より、ウイルスによる活性型HSF1の高発現はポリグルタミン病の治療に有効であることが示唆された。
The present study explores the role of a group of common transcription factors in the expression of these proteins in neurons and their potential for treatment of neurological disorders. We confirm that the expression of a group of proteins in HeLa cells is enhanced by the production of HSF1, an active form of HSF1, and the expression of HSF1. The expression of GFP(Q81-GFP) in HeLa cells is highly expressed, and the formation of intracellular aggregates in HeLa cells is inhibited. In the present study, the gene therapy was developed and the active HSF1 was produced. The name "Ad-LacZ" appears in the "Ad-LacZ" file. Infection of HeLa cells with Ad-HSF1 results in high expression of a group of proteins. Q81-GFP appeared 24 hours after infection. 36 hours later, GFP appeared in the cell and the capsule was maintained in the cell. As a result, approximately 30% of Ad-LacZ infected cells and approximately 15% of Ad-HSF1 infected cells were present in the encapsulated cells. The percentage of Q81-GFP expression in cells infected with Ad-HSF1 was about half of that of cells infected with Ad-LacZ. After 48 hours of infection, the rate of inclusion formation in Ad-HSF1 infected cells decreased. The results showed that the activity of HSF-1 was higher than that of HSF-1.
项目成果
期刊论文数量(2)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
中井 彰 他: "遺伝子の構造と機能"共立出版. 178 (2001)
Akira Nakai 等:“基因结构和功能”Kyoritsu Shuppan 178 (2001)。
- DOI:
- 发表时间:
- 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:
- 通讯作者:
Nakai: "Cell cycle transition under stress conditions controlled by vertebrate heat shock factors"EMBO J.. 20・11. 2885-2895 (2001)
中井:“脊椎动物热休克因子控制的应激条件下的细胞周期转变”EMBO J.. 20・11(2001)。
- DOI:
- 发表时间:
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- 影响因子:0
- 作者:
- 通讯作者:
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