糖転移酵素遺伝子欠損マウスを用いた発癌・転移における糖鎖機能の解析

使用糖基转移酶基因缺陷小鼠分析致癌和转移中的聚糖功能

基本信息

  • 批准号:
    13216038
  • 负责人:
  • 金额:
    $ 2.94万
  • 依托单位:
  • 依托单位国家:
    日本
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (C)
  • 财政年份:
    2001
  • 资助国家:
    日本
  • 起止时间:
    2001 至 无数据
  • 项目状态:
    已结题

项目摘要

癌細胞の表面には特徴的な糖鎖構造が見い出されており,それらが細胞のがん化や浸潤・転移に関連していると言われている。実際,癌細胞特異的な腫瘍抗原の多くは糖鎖抗原であり,腫瘍マーカーとして診断にも利用されている。しかし,今までの研究はこれらの糖鎖構造と細胞のがん化やその悪性度との相関関係を調べたものがほとんどであり,糖鎖が癌細胞の性質にどのような影響を与えているかはよくわかっていない。本研究では,我々が作製したβ-1,4-ガラクトース転移酵素-I(GalT-I)KOマウスを用いて,ルイス(Le)抗原などの腫瘍糖鎖抗原の構造の変化が,細胞のがん化と形成された腫瘍細胞の増殖や浸潤,転移などの性質に与える影響を明らかにする。そのために,本年度はこのマウスにおける基幹糖鎖構造の解析を行うと共に,化学発がん剤による誘発腫瘍から得た腫瘍細胞株の単離を行い,GalT-I遺伝子を再導入して双方の細胞株の性質の解析を行った。GalT-I KOマウスにおける血清糖タンパクの基幹糖鎖構造を調べたところ,GalT-1が合成に関与する2型糖鎖の合成量が低下していることに加え,通常は殆ど合成されていない1型糖鎖の合成量が顕著に増加していた。そこで,GalT-IKOマウスの皮膚に化学発癌剤を塗布して得た腫瘍から細胞を分離・株化し,その性状を解析した、発癌剤塗布により誘発したGalT-IKOの腫瘍に比べ,対照群では増殖の早い腫瘍が多い傾向が見られた。しかしながら腫瘍から細胞を株化して比較寸ると,増殖速度の差はむしろ株間の性質の多様性に負うところが大きかった。そこでGalT-IKOマウス由来腫瘍細胞株にGalT-1遺伝子を導入して比較したところ,細胞接着能に差は見られなかったが,in vitroでのmigration活性やinvasion活性は導入GalT-1遺伝子の発現量と相関した活性低下が観察された、今後はin vivoでの浸潤や転移能を解析して,どのような糖鎖構造ががん細胞の性質に影響を与えているかを明らかにしていく予定である。
癌细胞表面抗原特异性刺激的糖类制造商必须拿出诊断标准。负担,癌细胞特异性的癌细胞免疫原性多为糖类免疫原性征用。因此,研究人员必须对糖皮质激素、糖皮质激素和糖皮质激素的作用机制进行研究,以确定糖皮质激素的作用机制。本研究采用酶联免疫吸附试验、酶联免疫本年度临床试验中,本年度的临床试验中GalT-I KO是一种新型的高血糖低基础糖合成酶,GalT-1是一种合成酶,与乳糖2型糖合成量低的正常人相比,一般都是高血糖合成酶,而乳糖1型糖合成量低的正常人则明显发现了高血糖的正常人。そこで,GalT-IKOマウスの皮膚に化学発癌剤を塗布して得た腫瘍から細胞を分離·株化し,その性状を解析した,発癌剤塗布により誘発したGalT-IKOの腫瘍に比べ,対照群では増殖の早い腫瘍が多い傾向が見られた.通过对不同生长速度的细胞株化形态的比较,发现了生长速度较慢的细胞株的异质性和多异质性的差异,从而大大提高了细胞的增殖能力。体外培养GalT-IKO细胞株由于GalT-1的低迁移率,GalT-1的低细胞粘附能力,体外培养的GalT-1的低迁移率,相较于GalT-1的低侵袭率,相较于GalT-1的低迁移率,相较于无菌条件下,无菌条件下。

项目成果

期刊论文数量(6)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
Kotani, N., et al.: "Knockout of mouse β1,4-galactosyltransferase-1 gene results in a dramatic shift of outer chain moieties of N-glycans from type 2 to type I chains in hepatic membrane and plasma glycoproteins"Biochemical Journal. 357. 827-834 (2001)
Kotani, N. 等人:“敲除小鼠 β1,4-半乳糖基转移酶-1 基因会导致肝膜和血浆糖蛋白中 N-聚糖的外链部分从 2 型链显着转变为 I 型链”《生物化学杂志》 .357.827-834(2001)
  • DOI:
  • 发表时间:
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
  • 通讯作者:
Nakae, S., et al.: "IL-1 enhances T cell-dependent antibody production through induction of CD4OL and OX40 on Tcells"Journal of Immunology. 167. 90-97 (2001)
Nakae, S. 等人:“IL-1 通过诱导 T 细胞上的 CD4OL 和 OX40 增强 T 细胞依赖性抗体的产生”《免疫学杂志》。
  • DOI:
  • 发表时间:
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
  • 通讯作者:
Nakae, S., et al.: "IL-i α, but not IL-1β, is required for contact-allergen-specific T cell activation during the sensitization phase in contact hypersensitivity"International Immunology. 13. 1471-1478 (2001)
Nakae,S.,等人:“在接触性超敏反应的致敏阶段,接触过敏原特异性 T 细胞的激活需要 IL-i α,而不是 IL-1β”,《国际免疫学》13. 1471-1478 (2001)。 )
  • DOI:
  • 发表时间:
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
  • 通讯作者:
Naruse, C., et al.: "Involvement of EphA2 in the formation of the tail notochord via interaction with ephrinAl"Mechanisms of Development. 102. 95-105 (2001)
Naruse,C.等人:“EphA2 通过与 ephrinAl 相互作用参与尾脊索的形成”发育机制。
  • DOI:
  • 发表时间:
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
  • 通讯作者:
Nakae, S., et al.: "Interleukin-1 β, but not Interleukin-1α, is required for T cell-dependent antibody production"Immunology. 104. 402-409 (2001)
Nakae, S., et al.:“T 细胞依赖性抗体的产生需要 Interleukin-1 β,而不是 Interleukin-1α”,《免疫学》104. 402-409 (2001)。
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  • 发表时间:
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  • 通讯作者:
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  • DOI:
  • 发表时间:
    2007
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  • 作者:
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  • 发表时间:
    2007
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    0
  • 作者:
    浅野 雅秀;ら
  • 通讯作者:
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神经系统表达的Lewis X糖链抗原的研究
  • DOI:
  • 发表时间:
    2012
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  • 影响因子:
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