生殖細胞のインプリンティングおよび減数分裂におけるHP1γの機能解明

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1)HP1γ変異マウスの減数分裂期の生殖細胞の解析HP1γ変異マウスは雌雄ともに不妊であったので,生殖細胞の形成過程を調べた結果,HP1γ変異マウスの生殖細胞ではレプトテン期からザイゴテン期への移行に遅延が見られ,ディプロテン期に進む生殖細胞数が著しく減少していることがわかった。また,減数分裂期にはHP1γは主にセントロメアとXY-bodyに局在しており,減数分裂期の染色体におけるヒストン修飾の状態を解析したところ,セントロメアにおけるピストンのメチル化が低下していることがわかった。このように、HP1γはエピジェネティック制御を介して減数分裂に重要な役割を果たしている可能性が示唆された。2)HP1γ変異マウスの始原生殖細胞(PGC)の解析HP1γ変異マウスの生殖細胞は減数分裂期だけでなく,発生過程を遡って解析するとE7.5-8.0のエピブラストにおいてすでにPGCの数が減少していることがわかった。まず,この時期のPGCの中胚葉から内胚葉への移動は正常に起こっていた。そこでE7.5-8.0のPGCの単一細胞RT-PCR法により,Blimp1陽性/Stella陽性のPGCにおける遺伝子発現を調べた。この時期のPGCではHP1γが強く発現しており,何らかの機能を果たしていることが示唆されたが,体細胞マーカーであるHoxb1の発現はHP1γ欠損PGCでも抑制されていたので,少なくともPGCへの分化は正常に起こっていることがわかった。