糖転移酵素遺伝子欠損マウスを用いた発癌・転移における糖鎖機能の解析

使用糖基转移酶基因缺陷小鼠分析致癌和转移中的聚糖功能

• 批准号: 12215036
• 负责人: 浅野 雅秀
• 金额: $ 2.82万
• 依托单位: Kanazawa University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (C)
• 财政年份: 2000
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2000 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-12215036/
• 关键词: 糖転移酵素遺伝子; 腫瘍抗原; シアリルLe^x; メチルコラントレン

癌細胞の表面には特徴的な糖鎖構造が見い出されており,それらが細胞のがん化と浸潤,転移に関連していると言われている。実際,癌細胞特異的な腫瘍抗原の多くは糖鎖抗原であり,腫瘍マーカーとして診断にも利用されている。本研究では,我々が作製したGalT-I欠損マウスを用いて,これらの腫瘍抗原,特にシアリルLe^xなどの糖鎖構造が,細胞のがん化と形成された腫瘍細胞の増殖や浸潤,転移などの性質に与える影響を明らかにする。そのために,本年度は化学発がん剤による発がん実験及び腫瘍細胞株の単離とその性質の解析を行った。GalT-Iホモ欠損マウスとヘテロ欠損マウスの皮膚に0.5%メチルコラントレン(MC)を0.05mlずつ週2回計10回塗布し,経時的に腫瘍形成を観察した。塗布終了後140日後まで観察したところ,どちらのマウスにおいても60日から100日後ぐらいから乳頭腫様の腫瘍形成が認められ,腫瘍の数には有意な差は認められなかった。しかし140日後までに直径10mm以上の腫瘍を形成したマウスは,GalT-I欠損マウスの方が少なく,GalT-I欠損マウスでは腫瘍の増殖速度が遅い傾向が見られた。次にこれらの腫瘍から細胞の調製を行い,現在までのところ,GalT-I欠損マウスより2系統,コントロールマウスより1系統の腫瘍細胞を単離した。GalT欠損マウス由来腫瘍細胞のin vitroでの倍加速度は,コントロールの約2倍であり,マウス皮膚での増殖速度を反映する結果が得られた。まだ例数が少ないので各々のマウスから10系統ぐらいの腫瘍細胞を単離して,増殖速度はもとより,フォーカスの形成能,軟寒天培地でのコロニー形成能,細胞外基質に対する接着能,ヌードマウスに移植した時の生着率や他の臓器への浸潤,転移能などを詳細に解析する予定である。また,マウス後肢に1mgのMCを投与して肉腫形成を誘導したり,胎仔由来の初代繊維芽細胞から株化細胞の樹立も進行しており,それらについてもGalT-I欠損の影響を解析する。

Cancer cells の surface に は な sugar lock structure of 徴 が see い out さ れ て お り, そ れ ら が cells の が ん と infiltration, planning to move に masato even し て い る と said わ れ て い る. Be international, cancer cells more specific な swollen sores antigen の く は sugar lock antigen で あ り, swollen sores マ ー カ ー と し て diagnosis に も using さ れ て い る. This study で は, I 々 が cropping し た GalT - I owe loss マ ウ ス を with い て, こ れ ら の is swollen sores antigen, especially に シ ア リ ル Le ^ x な ど の sugar が lock structure, cell の が ん change と form さ れ や の raised colonization た swollen sores cell infiltrate, planning to move な ど の nature に and え る influence を Ming ら か に す る. そ の た め に, this year's は chemical 発 が ん tonic に よ る 発 が ん be 験 び swollen sores and cell lines の 単 from と そ の nature の parsing line を っ た. GalT -i ホ モ owe loss マ ウ ス と ヘ テ ロ owe loss マ ウ ス の skin に 0.5% メ チ ル コ ラ ン ト レ ン (MC) 0.05 ml を ず つ weeks 2 to 10 back coated し, 経 を に swell abscess formation during 観 examine し た. Coating after the end of 140 the future ま で 観 examine し た と こ ろ, ど ち ら の マ ウ ス に お い て も 60 days か ら 100 later ぐ ら い か ら human papilloma others の swollen sores form が recognize め ら れ, swollen sores の number に は intentionally な poor は recognize め ら れ な か っ た. し か し 140 later ま で に above 10 mm diameter の swollen sores を form し た マ ウ ス は, GalT - I owe loss マ ウ ス の party less が な く, GalT - I owe loss マ ウ ス で は swollen sores の raised colonization rate が 遅 い tendency が see ら れ た. Time に こ れ ら の swollen sores か ら cell line の modulation を い, now ま で の と こ ろ, GalT - I owe loss マ ウ ス よ り 2 system, コ ン ト ロ ー ル マ ウ ス よ り 1 system の swollen sores cells を 単 from し た. GalT owe loss マ ウ ス の origin swollen sores cells in vitro で の doublings は, コ ン ト ロ ー ル の about 2 times で あ り, マ ウ ス skin で の raised colonization rate を reflect す る results ら が れ た. ま だ cases less が な い の で each 々 の マ ウ ス か ら 10 system ぐ ら い の swollen sores cells を 単 from し て, raised colonization rate は も と よ り, フ ォ ー カ ス の formation energy, soft sees the petty で の コ ロ ニ ー formation energy, extracellular matrix に す seaborne る can then, ヌ ー ド マ ウ ス に transplantation し た や の gave birth to the rate he の viscera へ の infiltration, planning to move to な ど を に solution in detail Analyze する to determine である. ま た, マ ウ ス hind legs に 1 mg の cast with MC を し て meat swollen formation を induced し た り, tire seed origin の original 繊 d bud cells か ら strains and cell の establish も し て お り, そ れ ら に つ い て も GalT - I owe loss の effect を resolution す る.

项目成果

Tanaka,J., et al.: "Lipopolysaccharide-induced HIV-1 expression in transgenic mice is mediated by tumor necrosis factor-α and interleukin-1, but not by interferon-γ nor interleukin-6"AIDS. 14. 1299-1307 (2000)

Tanaka, J. 等人：“转基因小鼠中脂多糖诱导的 HIV-1 表达是由肿瘤坏死因子-α 和白介素-1 介导的，但不是由干扰素-γ 或白细胞介素-6 介导的”AIDS 14。 1299- 1307 (2000)

Hayashi,K., et al.: "Diminution of the AML1 transcription factor function causes differential effects on the fates of CD4 and CD8 single positive T cells"J.Immunol.. 165. 6816-6824 (2000)

Hayashi,K., et al.：“AML1 转录因子功能的减少对 CD4 和 CD8 单阳性 T 细胞的命运产生不同的影响”J.Immunol.. 165. 6816-6824 (2000)

Serizawa,S., et al.: "Mutually exclusive expression of odorant receptor transgenes"Nature Neurosci.. 3. 687-693 (2000)

Serizawa,S.等人：“气味受体转基因的互斥表达”Nature Neurosci.. 3. 687-693 (2000)

Naruse,C., et al.: "Eph-A2 mutant mice revealed Eph-A2 and ephrin-Al are involved in formation of the tail notochord"Mech.Dev. (In press). (2001)

Naruse,C., et al.：“Eph-A2 突变小鼠揭示 Eph-A2 和 ephrin-A1 参与尾脊索的形成”Mech.Dev.

Kido,M., et al.: "Presence of a higher molecular weight β-1,4-galactosyltransferase in mouse liver"Acta Histochem.Cytochem.. 33. 215-221 (2000)

Kido,M., et al.：“小鼠肝脏中存在较高分子量的 β-1,4-半乳糖基转移酶”Acta Histochem.Cytochem.. 33. 215-221 (2000)