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β4-ガラクトース転移酵素-I欠損によるIga腎症発症機構の解析

β4-半乳糖基转移酶-I缺乏所致Iga肾病的机制分析

基本信息

批准号：
17046005
负责人：
浅野雅秀
金额：
$ 2.82万
依托单位：
Kanazawa University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
2005
资助国家：
日本
起止时间：
2005 至 2006
项目状态：
已结题

项目摘要

β4GalT-I KOマウスが自然発症するIgA腎症の病態の進行を明らかにするために,生後2ヶ月齢から12ヶ月齢にわたって2ヶ月ごとに複数匹のマウスの腎臓切片を作成し,PAS染色による糸球体の病変領域の同定,PAM染色による糸球体硬化の程度,蛍光免疫染色によるIgAとC3の沈着程度について定量的な解析を行った。β4GalT-I KOマウスのIgA腎症病変は,生後2-3ヶ月齢ですでに75%の糸球体が分節性病変を示し,12ヶ月齢では25%の糸球体が全節性の病変に進行した。糸球体硬化も半年齢までは約20%の領域が,半年齢から1年齢では約30%の領域が硬化病変を示した。また,IgAとC3の沈着も生後3ヶ月齢から顕著に見られ,加齢と共に沈着の程度が進行した。以上のことからβ4GalT-I KOマウスは,2-3ヶ月齢の若年からIgA腎症を発症し,患者と同じように糸球体病変が進行することがわかった。これまでの結果と今年度の結果をまとめて,Am J Patholに論文として発表すると共に,平成15年4月に出願していた特許「IgA腎症の治療薬のスクリーニング方法」が,平成18年6月に登録された。一方,β4GalT-II KOマウスの乳腺の発達異常については,分娩前後の乳腺上皮の増殖が有意に低下していることを見いだし,乳腺上皮の初代培養系を樹立した。また,C57BL/6に戻し交配したβ4GalT-II KOマウスの一連の行動学的解析から,このマウスは情動性が低い傾向にあり,強い刺激の記録には問題がないが,正確な空間記憶に問題があり,運動学習にも顕著な障害があることが明らかとなった。脳での機能的糖鎖の発現を解析したところ,HNK-1の発現が顕著に低下していることがわかり,行動学的異常の一部はこれが原因であることが示唆された。

β4GalT-I KO staining was used to determine the pathological progression of IgA kidney disease in natural onset, and to quantitatively analyze IgA and C3 deposition in PAS staining.β4GalT-I KO may cause IgA kidney disease, and 75% of the globules develop segmental disease by 2-3 months after birth, and 25% of the globules develop segmental disease by 12 months. Spheroids are present in approximately 20% of the field in half a year and approximately 30% of the field in half a year. After IgA and C3 were born, the degree of IgA and C3 was increased. The above β4GalT-I KO may be related to IgA kidney disease in 2 -3 months. The results of this study were published in April 2015 and published in June 2018. On the other hand,β4GalT-II KO may cause abnormal development of mammary gland, increase of mammary gland epithelium before and after delivery may be intentionally decreased, and primary culture line of mammary gland epithelium may be established. C57BL/6 mating with β4GalT-II KO is a kinematic analysis of the relationship between C57BL/6 mating and β4GalT-II KO. The analysis of the occurrence of sugar lock in the function of HNK-1 shows that the occurrence of HNK-1 is low, and part of the abnormality in kinematics is due to the occurrence of sugar lock.