ガラクトース転移酵素遺伝子ノックアウトマウスを用いた糖鎖機能の解析

使用半乳糖基转移酶基因敲除小鼠分析聚糖功能

• 批准号: 11159202
• 负责人: 浅野 雅秀
• 金额: $ 1.34万
• 依托单位: Kanazawa University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (A)
• 财政年份: 1999
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1999 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-11159202/
• 关键词: ガラクトース転移酵素; ノックアウトマウス; 胎生致死; セレクチン; 遅延型接触過敏症反応

交雑系(129XC57BL/6)のGalT-I KOマウスは正常に発生するが,C57BL/6に8世代戻し交配したKOマウスは胎生後期から成長の遅延が認められ,出生時に100%死亡することを明らかにした。そこでさらにBALB/cに戻し交配すると,今度は胎生中期に致死となることがわかった。胎生10.5日ですでに発生の異常が認められ,出生前には胎児は吸収されてしまって存在しない。現在,その死亡原因を解析しているところである。また,マウスの遺伝的背景によってこのように大きく死亡時期が異なる理由についても今後解析していく。GalT-Iは主としてN型糖鎖の合成に関わると言われていたが,GalT-I KOマウス(交雑系)の赤血球膜上の糖鎖構造を詳細に解析したところ,Core2のO型糖鎖の合成も著しく阻害されていることが明らかとなった。Core2 O型糖鎖のβ-1,4ガラクトース側鎖はセレクチンのリガンド糖鎖であるシアリルLe^xの形成に必須であるので,このマウスはセレクチンのリガンド糖鎖の発現が低下している可能性が考えられた。白血球膜上のCore2のO型糖鎖の合成も著しく阻害されており,実際,このマウスの好中球や単球へのP-セレクチンの結合が低下していた。遅延型接触過敏症反応はセレクチンが重要な働きをしていることが知られているが,TNCBに対するこの反応がGalT-I KOマウスでは有意に抑制されていることがわかった。さらにその際,ランゲルハンス細胞のリンパ節への遊走能が阻害されていることを示す結果も得ている。以上の結果から,いくつか見つかったGalT遺伝子の中でもGalT-Iはセレクチンのリガンド糖鎖の合成に大きく関与しており,GalT-I KOマウスはセレクチンシステムの欠損による免疫系の異常が見られた。

GalT-I of Jiaoqi series (129XC57BL/6) KO マウスはnormal に発生するが,C57BL/6に8th generation 戻しMATCH KO マウスはIn the late stage of viviparous period, the growth rate is 100%, and the 100% death rate is 100% at birth.そこでさらにBALB/cに戻しMATCHING すると, IMADO はviviparous period に死となることがわかった. On the 10th and 5th day of the birth, there is no abnormality in the birth of the fetus, and the absorption of the fetus before birth is the existence of the baby. Now, the cause of death is analyzed. The background of また,マウスの伝によってこのように大きくThe period of death がdifferent なるreason についてもThe future analysis していく. GalT-I is the main synthesis of N-type sugar locks, and the synthesis of N-type sugar locks is done, GalT-I Detailed analysis of the sugar lock structure on the erythrocyte membrane of KOマウス (Korea system), C ore2's O-type sugar lock is synthesized and blocked. Core2 O-type sugar lock のβ-1,4ガラクトースlateral lock はセレクチンのリガンドsugar lock であるシアリルLe^xの formingにIt is necessary to reduce the risk of sugar locks and reduce the possibility of sugar locks. The synthesis of Core2 O-type sugar lock on the white blood cell membrane is blocked and blocked. , このマウスのGood hit ball や単ball へのP-セレクチンのcombination がlow していた. Extended contact allergy reaction reactionとが知られているが,TNCBに対するこのanti応がGalT-I KOマウスでは intentionally suppresses the されていることがわかった.さらにその记,ランゲルハンス Cell のリンパ节へのWandering energy が hinder されていることをshow す results もget ている. The result of the above is から, いくつか见つかったGalT伝子の中でもGalT- GalT-I KOマウスはセレクチンシステムの无码によるimmune system の见られた.

项目成果

Kido,M.,et al.: "Normal levels of serum glyoproteins maintained in β-1,4-galactosyltransferase I -knockout mice"FEBS Letters. 464. 75-79 (1999)

Kido, M. 等人：“β-1,4-半乳糖基转移酶 I 敲除小鼠中血清糖蛋白的正常水平”，FEBS Letters 464. 75-79 (1999)。

Asano, M., et al.: "Roles of IL-1 and TNF-α in various inflammations"J. Interferon Cytokine Res.. 19. S60 (1999)

Asano, M., et al.：“IL-1 和 TNF-α 在各种炎症中的作用”J. 干扰素细胞因子研究 19. S60 (1999)

Kotani,N.,et al.: "Impaired galactosylation of core 2 O-glycans in erythrocytes of β1,4-galactosyltransferase"Biochem. Biophys. Res. Commun.. 260. 94-98 (1999)

Kotani，N.，等：“β1，4-半乳糖基转移酶的红细胞中核心 2 O-聚糖的半乳糖基化受损”Biochem. Commun. 260. 94-98 (1999)

Habu, K., et al.: "The HTLV-1-tax gene is responsible for the development of both inflammatory arthropathy resembling rheumatoid arthritis and non-inflammatory ankylotic arthropathy in transgenic mice"J. Immunol.. 162. 2956-2963 (1999)

Habu, K. 等人：“HTLV-1-tax 基因负责转基因小鼠中类似类风湿性关节炎的炎症性关节病和非炎症性强直性关节病的发生”J.