胚性腫瘍細胞の分化誘導とヒストンアセチル化

诱导胚胎肿瘤细胞分化和组蛋白乙酰化

• 批准号: 13216105
• 负责人: 横山 和尚
• 金额: $ 2.75万
• 依托单位: The Institute of Physical and Chemical Research
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (C)
• 财政年份: 2001
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2001 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-13216105/
• 关键词: F9分化; レチノイン酸; p300; JDP-2; ヒストン脱アセチル化; ヒストンアセチル化; HDAC3; RXRα

胚性腫瘍細胞F9のレチノイン酸(RA)による分化誘導に関与するDRF複合体にはATF-2、p300と新規JDP-2が含まれる。JDP-2の生理機能を明らかにするために、その分子構造を決定した。JDP-2はbZip型の転写因子でATF-2と分子会合する事を明らかにした。更にJDP-2は、ATF-2とp300によるc-jun遺伝子のトランス活性化を抑制する活性を有している。この抑制活性はJDP-2がヒストン脱アセチル化酵素HDAC3をリクルートする事によってクロマチンをリモデリングしているためと推定される。更にRAR/RXRのノックアウトF9細胞を用いる事によってRXRαがこの分化誘導には大切である事も判明した。又JDP-2のプロモーター領域を同定し、プロモーター上流-557/-302の領域がプロモーター活性に大切でp53依存的に抑制される事を証明した。HDAC3とJDP-2は、分化のコミットメントの段階でATF-2とp300によりDREから追い出され、p300のHAT活性が亢進する事によってc-junの転写が活性化すると考えられる。又、このJDP-2はRAによる分化誘導も抑制する。更にJDP-2のドミナントネガティブを構築し、JDP2の生理機能も現在検討している。以上より、p300はp21活性を制御し、cdk2、cdk4及びcyclin Dを介して分化誘導を制御していることが推定される。

DRF complex, ATF-2, p300 and new JDP-2 are involved in differentiation induction of embryonic tumor cells F9 in vitro. The physiological function of JDP-2 is clearly determined by its molecular structure. JDP-2 is a bZip type of writing factor, ATF-2, molecular convergence, etc. In addition, JDP-2 and ATF-2 inhibit the activation of c-jun genes. The inhibitory activity of JDP-2 is determined by the activity of HDAC3. The RAR/RXR gene was used to detect the differentiation of F9 cells. It is also proved that the domain of JDP-2 is stable, and the domain of JDP-2 is active in the upper-557/-302. HDAC3, JDP-2, p300, DRE, HAT, p300, HAT, HAT, p300, p300, p300 In addition, JDP-2 can inhibit the differentiation of RA. In addition, JDP-2's physiological function is now discussed. The above results indicate that p300 and p21 activity are inhibited by CDK2, CDK4 and cyclin D.

项目成果

J.Song et al.: "Independent repression of a GC-rich housekeeping gene by Sp1 and MAZ involves the same ciselements"J. Biol. Chem.. 276. 19897-19904 (2001)

J.Song 等人：“Sp1 和 MAZ 对富含 GC 的管家基因的独立抑制涉及相同的顺式元件”J.

X. Zhao et al.: "Protein C α plays a critical role in mannsylerythitol lipid-induced differentiation of melanoma B16 cells"J. Biol. Chem.. 276. 39903-39910 (2001)

X.Zhao 等人：“蛋白质 Cα 在甘露醇脂质诱导的黑色素瘤 B16 细胞分化中发挥着关键作用”J. Biol. Chem.. 276. 39903-39910 (2001)

横山 和尚: "細胞工学「胚性幹細胞の多分化能の改変とクロマチン制御」"秀潤社. 88-96 (2001)

Kazuhisa Yokoyama：“细胞工程‘胚胎干细胞多能性和染色质调节的修饰’” Shujunsha. 88-96 (2001)

J.Song et al.: "Two consecutive zinc fingers in Sp1 and MAZ are essential for Interaction with cis-elements"J. Biol. Chem.. 276. 130429-130434 (2001)

J.Song 等人：“Sp1 和 MAZ 中的两个连续锌指对于与顺式元件的相互作用至关重要”

H.Nagaso et al.: "Simultaneous detection of RNA and protein by in situ hybridization and immunological staining"J.Histochemistry & Cytochemistry. 49. 1177-1182 (2001)

H.Nagaso 等：“通过原位杂交和免疫染色同时检测 RNA 和蛋白质”J.Histochemistry