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放射線低抗性がんにおける転写調節因子NF-κBの不活性化による放射線感受化機構

抗辐射能力较差的癌症中转录调节因子 NF-κB 失活的辐射增敏机制

基本信息

批准号：
13218066
负责人：
宮越順二
金额：
$ 2.5万
依托单位：
Kyoto University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (C)
财政年份：
2001
资助国家：
日本
起止时间：
2001 至无数据
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-13218066/
关键词：
癌シグナル伝達 Iκ-Bα NF-κB 発現制御放射線

项目摘要

放射線抵抗性脳腫瘍細胞(MO54)にNF-κBの阻害蛋白であるIκB-α遺伝子を変異型(非リン酸化型)として導入し、セリン変異型(MO54-S8)、チロシン変異型(MO54-Y2)、および両変異型(MO54-SY4)のクローンを単離し、以下の知見を得た。1.プロテオソーム阻害剤のN-acetyl-Leu-Leu-norleucinal(ALLN 50mg/ml)処理後、X線照射によって親株とMO54-Y2は放射線感受性が増大したが、MO54-S8とMO54-SY4は変化が認められなかった。2.チロシンホスファターゼ阻害剤のpervanadate(100mM)処理後、X線照射によって親株の放射線感受性が増大したが、MO54-Y2ではほとんど変化が認められなかった。3.pervanadate(100mM)処理により、親株のIκB-αは非リン酸型となった。さらに、親株とMO54-Y2をpervanadate(100 mM)処理後、X線照射し、核分画におけるNF-κB(p65/RelA)量は、親株では増加が認められたが、MO54-Y2では変化が認められなかった。4.X線照射後1時間培養すると、親株において70〜53.5および49kDaのチロシンリン酸化タンパクの検出が認められたが、MO54-S8、MO54-Y2とMO54-SY4では認められなかった。5.X線照射後PBSで6時間培養して検討したPLDR(Potentially Lethal Damage Repair)は親株では認められたが、MO54-S8、MO54-Y2とMO54-SY4では認められなかった。6.X線照射後4時間培養を行うと、親株およびMO54-Y2においてp53の増加が認められたが、MO54-S8とMO54-SY4では変化が認められなかった。p53(^<15>Ser)については親株では著明な増加が認められられ、MO54-S8とMO54-Y2では少し増加したが、MO54-SY4では変化が認められなかった。

The expression of NF-κB inhibitor protein in radioresistant tumor cells (MO54) was characterized by the following results: (1) The expression of NF-κB inhibitor protein in radioresistant tumor cells (MO54) was characterized by the expression of NF-κB-α gene (non-acidified),(2) The expression of NF-κ B inhibitor protein in radioresistant tumor cells (MO54) was characterized by the expression of NF-κB-α gene (non-acidified),(3),(4), and (5). 1. After treatment with N-acetyl-Leu-Leu-norleucinal(ALLN 50mg/ml), the radiosensitivity of MO54-Y2 and MO54-S8 increased, and that of MO54-SY4 increased. 2. After treatment with pervanadate(100mM), the radiosensitivity of parent plants increased under X-ray irradiation, and the radiosensitivity of MO54-Y2 increased. 3. Pervanadate (100mM) treatment resulted in IκB-α in parent plants becoming non-acidic. After treatment with pervanadate(100 mM), X-ray irradiation and nuclear analysis, NF-κB(p65/RelA) levels increased and MO54-Y2 levels increased. 4. One day after X-ray irradiation, the parent plants were cultured for 70 ~ 53.5 kDa and 49kDa. 5. After 6 days of PBS culture, the parent plants were identified as MO54-S8, MO54-Y2 and MO54-SY4. 6. After 4 hours of X-ray irradiation, the parent plants were cultured and the MO54-Y2 plants were cultured. p53(^<15>Ser)