転写調節因子NFκBの不活性化による放射線抵抗性がんの感受性化機構
转录调节因子 NFκB 失活对放射抗性癌症的致敏机制
基本信息
- 批准号:12217071
- 负责人:
- 金额:$ 3.01万
- 依托单位:
- 依托单位国家:日本
- 项目类别:Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (C)
- 财政年份:2000
- 资助国家:日本
- 起止时间:2000 至 无数据
- 项目状态:已结题
- 来源:
- 关键词:
项目摘要
本課題は種々の遺伝子発現に深く係わっていると考えられるNF-κBの機能を調節しているI-κBα遺伝子の導入により、分子レベルにおける細胞の内因性放射線感受性を支配している機構を解析しようとすることである。放射線抵抗性脳腫瘍細胞にNF-κBの阻害蛋白であるI-κBα遺伝子を変異型(非リン酸化型)として導入し、以下の知見を得た。1.IκB-α遺伝子のリン酸化部位(32および36番のセリン、42番のチロシン)のアミノ酸を塩基置換により変更し、このcDNAを発現ベクターpcDNA3に組み込んで、ヒト脳腫瘍由来細胞(MO54)に導入し、得られたクローンの放射線感受性化の程度を調べた結果、両セリンの置換(Sと略す)ならびにチロシンの置換(Yと略す)で放射線感受性化がさらに増し、これらすべてのリン酸化阻害によって、最も著しい放射線感受性化が認められた。2.Tumor necrosis factor-α(TNF-α)20ng/mlの12時間処理により、S-IκB-α、Y-IκB-αクローンにおいては顕著なアポトーシスが観察された。親株やベクター単独のネガティブコントロールではこのアポトーシスは観察されなかった。3.放射線照射後の細胞周期分布については、親株やネガティブコントロールでG1期やG2期アレストが観察されたが、SY-IκB-αクローンではこれら休止期のアレストはわずかであった。4.リン酸化阻害剤herbimycin A(1μg/ml)を2時間処理すると、親株の放射線感受性は高まったが、SY-IκB-αクローンの放射線感受性に変化は認められなかった。5.放射線に加え、紫外線(UV)や制がん剤のアドリアマイシン(ADR)の感受性をそれぞれのクローンで調べた結果、S-IκB-αおよびY-IκB-αクローンで致死効果は増強した。両リン酸化阻害のSY-IκB-αクローンでは、放射線と同様、さらに著しいUVとADR感受性化が観察された。6.放射線誘発の突然変異について解析したところ、ネガティブコントロールに比較して放射線感受性化されたSY-IκB-αクローンでは著しくHPRT遺伝子の突然変異頻度が上昇した。
In this project, we can find out that the NF- κ B gene is responsible for the transfer of I-κ B α gene into the cell, and the molecular response is due to the sensitivity of sexual radioactivity. Radiation-resistant cells, NF- κ B, blocking protein, I-κ B α, I- 1. The acidified sites (32, 36 and 42 times) of B-α were acidified, and the cDNA was used to detect the changes in pcDNA3. The MO54 was introduced into the cell, and the radiosensory sensitivity was evaluated. The most important thing is that the radiation sensitivity is different from that of the acid treatment, and the most important thing is the radiation sensitivity. 2.Tumor necrosis factor- α (TNF- α) 20ng/ml 12 hours after surgery, Smuri I κ B-α, Ymuri I κ B-α, B-α, I κ B-α, B- I don't know what to do. I don't know. I don't know. 3. After radiation, the distribution of cell cycle was detected by cell cycle distribution, cell cycle distribution, cell cycle distribution and cell cycle distribution. 4. Acidification blocked herbimycin A (1 μ g
项目成果
期刊论文数量(6)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
J.Miyakoshi: "Increase in hypoxanthine-guanine phosphoribosyl transferase gene mutations by exposure to electric field."Life Sciences. 68. 1041-1046 (2000)
J.Miyakoshi:“暴露于电场会增加次黄嘌呤-鸟嘌呤磷酸核糖基转移酶基因突变。”生命科学。
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- 影响因子:0
- 作者:
- 通讯作者:
J.Miyakoshi: "Exposure to strong magnetic fields at power frequency potentiates X-ray-induced DNA starnd breaks."Journal of Radiation Research. 41. 293-302 (2000)
J.Miyakoshi:“暴露于工频强磁场会增强 X 射线诱导的 DNA 星体断裂。”辐射研究杂志。
- DOI:
- 发表时间:
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- 影响因子:0
- 作者:
- 通讯作者:
J.Miyakoshi: "Inhibition of IκB-α phosphorylation at serine and tyrosine acts Independently on sensitization to DNA damaging agents in human Glioma cells"Br.J.Cancer. 82. 28-33 (2000)
J.Miyakoshi:“丝氨酸和酪氨酸 IκB-α 磷酸化的抑制作用独立于人神经胶质瘤细胞对 DNA 损伤剂的敏化”Br.J.Cancer。
- DOI:
- 发表时间:
- 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:
- 通讯作者:
J.Miyakoshi: "Increase in X-ray-induced mutations by exposure to magnetic field (60Hz,5mT) in NF-κB-inhibiteed cells."Biochem.Biophys.Res.Commun.. 276. 238-243 (2000)
J.Miyakoshi:“在 NF-κB 抑制细胞中暴露于磁场 (60Hz,5mT) 会增加 X 射线诱导的突变。”Biochem.Biophys.Res.Commun.. 276. 238-243 (2000)
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J.Miyakoshi: "Increased chromatid-type chromosomal aberrations in mouse m5S Cells exposed to power-line frequency magnetic flelds."Intl.J.Radiat.Biol.. 76. 1677-1684 (2000)
J.Miyakoshi:“暴露于电源线频率磁场的小鼠 m5S 细胞中染色单体型染色体畸变增加。”Intl.J.Radiat.Biol.. 76. 1677-1684 (2000)
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