NF-κBの関与する放射線抵抗性がんの感受性化機構

NF-κB对放射抗性癌症的致敏机制

• 批准号: 15025204
• 负责人: 宮越 順二
• 金额: $ 2.69万
• 依托单位: Hirosaki University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 2003
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2003 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-15025204/
• 关键词: 癌; 放射線; 遺伝子; シグナル伝達; 発現制御; NF-κB

放射線抵抗性脳腫瘍細胞に、NF-κBの阻害蛋白であるIκB-α遺伝子を変異型(リン酸化できない型)として導入し、セリン変異型(MO54-S8),チロシン変異型(MO54-Y2)および両変異型(MO54-SY4,T98-SY14)の発現クローンを単離し、以下の知見を得た。1.放射線抵抗性ではあるが、異なる放射線感受性を示す2種類のヒト脳腫瘍細胞株(MO54およびT98)において、両変異型の発現クローンとそれぞれの変異株およびベクター導入株との放射線感受性を比較すると、両変異型発現クローン(MO54-SY4,T98-SY14)共に放射線感受性化を示した。2.NF-κBはいくつかの遺伝子発現を制御していることが知られており、変異型IκB-α遺伝子導入株について、放射線照射後の細胞内シグナル伝達、特に放射線応答として顕著なp53蛋白誘導を調べた結果、M054-SY4(正常p53)で約3倍の発現増大が観察された。一方、変異型p53を有するT98-SY14では、放射線照射によるp53の誘導は認められなかった。3.プロテオソーム阻害剤のALLNを処理し、放射線照射した場合、親株とM054-Y2で放射線増感効果が観察された。一方、セリンのリン酸化が阻害されているMO54-S8ならびにMO54-SY4ではその感受性に有意な変化は認められなかった。4.放射線照射(4Gy)によるアポトーシスの誘発について調べた結果、親株およびMO54-SY4共にアポトーシス出現頻度が増加した。アポトーシス増加の程度は親株に比べてMO54-SY4がほぼ1.5倍上回った。5.X染色体上のHPRT遺伝子座を標的とした放射線誘発突然変異については、親株、ベクター導入株およびそれぞれのIκB-α変異遺伝子導入株で頻度上昇は観察されたが、これらの細胞株で突然変異誘発頻度の程度に有意な差は観察されなかった。

Radiation resistance に 脳 swollen sores cells, the nf-kappa B の resistance against protein で あ る I kappa B - alpha predominate heritage 伝 son を - heterotypic (リ ン acidification で き な い type) と し て import し, セ リ ン variations (MO54 - the S8), alien チ ロ シ ン - aliens (MO54 - Y2) お よ び struck - heterotypic (MO54 - SY4 T98 - SY14) の 発 now ク ロ ー Youdaoplaceholder0 を単 is different from を単. The following is the idea that を leads to た. 1. The radiation resistance で は あ る が, different な る radiation susceptibility を す in 2 kinds の ヒ ト 脳 swollen sores cell line (MO54 お よ び T98) に お い て, struck - alien の 発 now ク ロ ー ン と そ れ ぞ れ の - different strains お よ び ベ ク タ ー import strains と の radiation susceptibility を compare す る と, struck - alien 発 now ク ロ ー ン (MO54 - SY4, T98-SY14) a total of に radiosensitization を shows た. 2. The nf-kappa B は い く つ か の posthumous son 伝 発 now を suppression し て い る こ と が know ら れ て お り, - I kappa B - alpha but 伝 son import strains predominate に つ い て, の cells after radiation シ グ ナ ル 伝 da, に radiation 応 answer と し て 顕 the な p53 protein induced を adjustable べ た results, M054 SY4 (p53) normal で about 3 times の 発 now Increase が観 observe された. One side, the variant p53を is するT98-SY14で, and radiation exposure によるp53 <s:1> induces <s:1> recognition められな った った った. 3. プ ロ テ オ ソ ー ム resistance against tonic の ALLN を 処 し, radiation し た occasions, parent strain と M054 - Y2 で radiation rights are unseen fruit が 観 examine さ れ た. Party, セ リ ン の リ ン acidification が resistance against さ れ て い る MO54 - the S8 な ら び に MO54 - SY4 で は そ の susceptibility に intentionally な variations change は recognize め ら れ な か っ た. 4. Radiation (4 gy) に よ る ア ポ ト ー シ ス の 発 lure に つ い て adjustable べ た results, parent strain お よ び MO54 - SY4 に ア ポ ト ー シ frequency ス が raised plus し た. Youdaoplaceholder0 アポト シス シス increased the degree of シス parent に 1.5 times that of べてMO54-SY4がほぼ last time った. 5. On the X chromosome の HPRT heritage 伝 stroma を mark と し た radiation induced 発 suddenly - different に つ い て は, parent strain, ベ ク タ ー import strains お よ び そ れ ぞ れ の I kappa B - alpha - different heritage predominate 伝 son import strains で frequency rising は 観 examine さ れ た が, こ れ ら の cell lines で suddenly - different 発 frequency の degree に intends to lure poor な は 観 examine さ れ な か っ た.

项目成果

Fu-Rong Tian et al.: "Exposure to 2.45GHz electromagnetic fields induces hsp70 at a high SAR of more than 20 W/kg, but not at a lower SAR of 5W/kg, in human glioma MO54 cells."International Journal of Radiation Biology. 78・. 433-440 (2002)

Fu-Rong Tian 等人：“在人类神经胶质瘤 MO54 细胞中，暴露于 2.45GHz 电磁场会以超过 20 W/kg 的高 SAR 诱导 hsp70，但在 5W/kg 的较低 SAR 下则不会。”放射线生物学. 78・433-440 (2002)

Guig-Rong Ding et al.: "Induction of kinetochore -positive and kinetochore-negative micronuclei in CHO cells by ELF magnetic field and/or X-rays."Mutagenesis. in press. (2004)

Guig-Rong Ding 等人：“通过 ELF 磁场和/或 X 射线在 CHO 细胞中诱导动粒阳性和动粒阴性微核。”诱变。

Hideki Hirose et al.: "Orientation of human glioblastoma cells embedded in type I collagen, caused by exposure to a 10 T static magnetic field."Neuroscience Letters. 338・. 88-90 (2003)

Hideki Hirose 等人：“由于暴露于 10 T 静态磁场而导致嵌入 I 型胶原的人类胶质母细胞瘤细胞的定向”。《神经科学快报》338·90（2003 年）。

Guig-Rong Ding et al.: "Radiosensititation by inhiibition of IκB-α phosphorylation in human glioma cells."Radiation Research. 160・2. 232-237 (2003)

Guig-Rong Ding 等人：“通过抑制人神经胶质瘤细胞中的 IκB-α 磷酸化实现放射增敏”。放射研究，160·2（2003 年）。

Naoko Honda et al.: "Radiosensitization by Overexpression of the Nonphosphorylation Form of IκB-α Human Glioma Cells."Journal of Radiation Research. 43・. 283-292 (2002)

Naoko Honda 等人：“IκB-α 人类神经胶质瘤细胞的非磷酸化形式的放射致敏”。放射研究杂志 43·283-292（2002）。