転写調節因子NFκBの不活性化による放射線抵抗性がんの感受性化機構

转录调节因子 NFκB 失活对放射抗性癌症的致敏机制

基本信息

  • 批准号:
    11140236
  • 负责人:
  • 金额:
    $ 2.18万
  • 依托单位:
  • 依托单位国家:
    日本
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (A)
  • 财政年份:
    1999
  • 资助国家:
    日本
  • 起止时间:
    1999 至 无数据
  • 项目状态:
    已结题

项目摘要

ヒトがん細胞の放射線感受性は正常細胞に比べて幅広く分布している。このことは、がん細胞では放射線感受性を支配する内因性因子の変化によるものと推測される。本課題は種々の遺伝子発現に深く係わっていると考えられるNF-κBの機能を調節しているI-κBα遺伝子の導入により、分子レベルにおける細胞の内因性放射線感受性を支配している機構を解析しようとすることである。放射線抵抗性脳腫瘍細胞にNF-κBの阻害蛋白であるI-κB遺伝子をmutant type(非リン酸化型として)導入し、以下の知見を得た。1.I-κBα遺伝子のリン酸化部位(32および36番のセリン、42番のチロシン)のアミノ酸を塩基置換により変更し、このcDNAを発現ベクターpcDNA3に組み込んで、この発現プラスミドを作成した。2.これらリン酸化阻害I-κBαの発現プラスミドをヒト脳腫瘍由来細胞(MO54)に導入し、得られたクローンの放射線感受性化の程度を調べた結果、両セリンの置換(Sと略す)ならびにチロシンの置換(Yと略す)で放射線感受性化がさらに増し、これらすべてのリン酸化阻害によって、最も著しい放射線感受性化が認められた。3.放射線照射後の核分画におけるウエスタンブロットでみたNF-κB(p65/RelA)量は、親株で急速な増加が観察された。しかし、非リン酸型I-κBαを導入したクローンでは照射後もNF-κB量は低レベルを保持した。4.照射後p65抗体で免疫沈降し、I-κBαとNF-κBの複合体を調べた結果、親株ならびにそれぞれのクローン間における放射線感受性化とは反比例的に複合体量は減少した。
The radiosensitivity of the cells was more widely distributed than that of normal cells. The changes in endogenous factors, which are controlled by radiosensitivity, are presumed to be the result of this study. This topic focuses on the mechanisms underlying the regulation of NF-κB function in gene expression, the regulation of I-κBα gene expression, and the regulation of cellular intrinsic radiation sensitivity. The following results were obtained from the introduction of NF-κ B inhibitor protein into radiation-resistant tumor cells. 1. The amino acid group substitution of the I-κBα gene (32 to 36 amino acids, 42 amino acids) was changed, and the cDNA was generated. 2. As a result of the adjustment of the radiosensitivity of the cells introduced into the MO54 cells, the radiosensitivity of the cells was increased and the radiosensitivity of the cells was increased. 3. After radiation exposure, nuclear analysis showed a rapid increase in NF-κB(p65/RelA) levels and in parental plants. The amount of NF-κB remained low after irradiation. 4. After irradiation, p65 antibody immune sedimentation, I-κBα and NF-κB complex were modulated, and the radiosensitivity of the parent strain was reduced in inverse proportion to the complex volume.

项目成果

期刊论文数量(6)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
J.Miyakoshi: "Suppression of heat-induced HSP-70 by simultaneous exposure to 50mT Magnetic field"Life Science. 66. 1187-1196 (2000)
J.Miyakoshi:“通过同时暴露于 50mT 磁场来抑制热诱导的 HSP-70”生命科学。
  • DOI:
  • 发表时间:
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
  • 通讯作者:
J.Miyakoshi: "Long term exposure to a magnetic field (5mT at 60Hz) increases X-ray Induced mutations"Journal of Radiation Research. 40. 13-21 (1999)
J.Miyakoshi:“长期暴露于磁场(5mT,60Hz)会增加 X 射线诱发的突变”《辐射研究杂志》。
  • DOI:
  • 发表时间:
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
  • 通讯作者:
J.Miyakoshi: "Intracellular generation on reactive oxygen species and DNA damage in Escherichia coli mutants exposed to electromagnetic fields and X-ray"Environmental Technology. 20. 45-51 (1999)
J.Miyakoshi:“暴露于电磁场和 X 射线的大肠杆菌突变体细胞内活性氧的产生和 DNA 损伤”环境技术。
  • DOI:
  • 发表时间:
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
  • 通讯作者:
J. Miyakoshi: "Inhibition of I-κBα phosphorylation oat serine and tyrosine acts independenty on sensitization to DNA damaging agent in human glioma cells"British Journal of Cancer. 82. 28-33 (2000)
J. Miyakoshi:“燕麦丝氨酸和酪氨酸对 I-κBα 磷酸化的抑制作用独立于人神经胶质瘤细胞对 DNA 损伤剂的敏化”,英国癌症杂志 82. 28-33 (2000)。
  • DOI:
  • 发表时间:
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
  • 通讯作者:
J.Miyakoshi: "Decreased host-cell reactivation of UV-irradiated adenovirus in human Colon tumor cell lines that have normal ppost-UV survival"Photochemistry and Photobiology. 70. 217-227 (1999)
J.Miyakoshi:“在具有正常的紫外线后存活率的人结肠肿瘤细胞系中,紫外线照射的腺病毒的宿主细胞再激活减少”光化学和光生物学。
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知道了