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絨毛癌細胞における増殖・分化の制御機構と癌化

绒毛膜癌细胞增殖分化及癌变的控制机制

基本信息

批准号：
13220013
负责人：
和氣徳夫
金额：
$ 2.43万
依托单位：
Kyushu University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (C)
财政年份：
2001
资助国家：
日本
起止时间：
2001 至无数据
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-13220013/
关键词：
絨毛細胞胞状奇胎増殖・分化・癌化 Ras MAPK JAK STAT SOCS1 NECC1

项目摘要

奇胎は胎盤絨毛細胞の過剰増殖さらに高率な絨毛癌化という特異な表現型を示す。本研究では奇胎で示される特異な表現型の決定、さらには高率な癌化の分子機構の解明を通して、正常胎盤絨毛細胞の増殖・分化及び癌化のメカニズムを明らかにすることを試みた。1.絨毛細胞増殖の分子機構:正常絨毛細胞で高発現し、奇胎で発現抑制される6遺伝子を単離した。この中にはJAK/STATシグナルを負に制御するSOCS1遺伝子も含まれていた。同時に正常絨毛及び胞状奇胎絨毛間における細胞増殖シグナルの相違を明らかにするため、マイクロアレイを用いた大容量遺伝子発現変化解析を行った。胞状奇胎絨毛ではRas-MAPK及びJAK/STATシグナル伝達を構成する遺伝子発現の亢進さらには、アポトーシス抑制に機能する遺伝子群の発現亢進が観察された。胞状奇胎は絨毛の過形成をその病理学的特徴とするため、これら遺伝子群の発現亢進が絨毛細胞の増殖に関与すると示唆された。2.絨毛癌抑制遺伝子の単離:正常胎盤絨毛で高発現し、絨毛癌で発現抑制される遺伝子としてNECC1を単離した。NECC1は正常奇胎絨毛及び胞状奇胎絨毛で発現していたが、絨毛癌細胞においてはその発現を消失していた。FISH法及びハイブリッドパネルを用いた解析から4q12領域に残存することが判明した。NECC1発現を欠如する絨毛癌細胞でNECC1を強制発現すると多型で大型の細胞が高頻度に出現した合胞体絨毛細胞の特異的マーカーであるhPLを発現していた、このためNECC1はラングハンス型絨毛細胞から合胞体絨毛細胞への分化過程で機能し、絨毛癌細胞の造腫瘍性抑制することが示唆された。7q11.22領域から絨毛癌抑制遺伝子候補を単離した。現在その機能解析を行っている。

A high rate of villous carcinogenesis and a specific phenotype were observed in fetal villous cells. This study was conducted to determine the specific phenotype of the fetus, to elucidate the molecular mechanism of high incidence of carcinogenesis, to investigate the proliferation and differentiation of normal placental villi cells, and to elucidate the mechanism of carcinogenesis. 1. Molecular mechanisms of chorionic villi proliferation: normal chorionic villi are highly developed, abnormal chorionic villi are inhibited, and 6 chorionic villi are isolated. The JAK/STAT cluster contains the SOCS1 gene. At the same time, the analysis of cell proliferation in normal villi and abnormal villi was carried out. Cellular mistyptovilli are composed of Ras-MAPK and JAK/STAT, and the expression of mistyptovilli is detected by the expression of mistyptovilli. Pathological characteristics of villi formation in cellular myocytes and their association with proliferation of villi 2. Choriocarcinoma suppressor gene separation: normal placental villi high incidence, choriocarcinoma suppressor gene separation and NECC1 NECC1 showed normal fetal villi and cellular fetal villi, and villous carcinoma cells disappeared. FISH method and the use of the analysis of 4q12 domain residues NECC1 expression is absent in choriocarcinoma cells, NECC1 expression is stressed, NECC1 expression is polymorphic, large cells occur with high frequency, syncytial villi cell-specific cells are expressed, and NECC1 expression is functional, syncytial villi cell differentiation is inhibited, and tumorigenic inhibition of choriocarcinoma cells is demonstrated. 7q11.22 Field: Choriocarcinoma Suppressor Candidate Now the function analysis of the line.