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不死化能獲得に関与するp53安定化シグナルの解明とその再構築による癌ゲノム創薬

不死化能獲得に関与するp53安定化シグナルの解明とその再構築による癌ゲノム創薬
通过重建阐明参与永生获得和癌症基因组药物发现的 p53 稳定信号
批准号：
21659385
负责人：
和氣 徳夫
金额：
$1.98万
依托单位：
Kyushu University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Challenging Exploratory Research
财政年份：
2009
资助国家：
日本
项目状态：
已结题
起止时间：
2009 至 2010
来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-21659385/
关键词：
癌細胞老化p53ゲノム創薬悪性腫瘍がん細胞老化MDM2ROSp21

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项目成果

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細胞老化誘導シグナロソームRas/ERα/MDM2/p53/p21の破綻は不死化能獲得に関与する。様々ながん細胞で本シグナロソームを再構築するとがん細胞に老化が誘導される。癌細胞に本シグナロソームを再構築するためSP1阻害剤低濃度Mithramycin(MTH)を用い、MDM2発現抑制及びp53蛋白安定化することを試みた。20nM MTHはp53遺伝子野生型Hec6, HHCIA, KF, OVAS21がん細胞増殖を抑制したが変異型p53遺伝子を持つがん細胞の増殖は抑制しなかった。SubG1及びG0/G1への集積が認められた。p53遺伝子下流のPUMA及びp21発現誘導も観察された。MTH処理後MDHたんぱく発現は抑制されたが、p53蛋白安定化に伴う二次的MDM2蛋白発現誘導が観察された。ヌートマウス皮下移植実験にてMTHは高濃度で軽度な腫瘍形成抑制を示した。一時的p53蛋白の安定化はルシフェレースリポーターアッセイで確認された。低濃度MTHの抗腫瘍効果を増強するためMDM2阻害剤nutlin3との併用を行った。顕著なアポトーシス誘導を伴った腫瘍抑制効果が示された。
期刊论文(0)
专著(0)
科研奖励(0)
会议论文
Low-dose mithramycin exerts its anticancer effect via the p53 signaling pathway and synergizes with nutlin-3 in gynecologic cancers
DOI： 10.1111/j.1349-7006.2010.01543.x
发表时间： 2010-06-01
期刊： CANCER SCIENCE
影响因子： 5.7
作者： [Ohgami, Tatsuhiro, Kato, Kiyoko, Wake, Norio]
通讯作者： Wake, Norio
Cytoplasmic and stromal expression of laminin 2 chain correlates with infiltrative invasion in ovarian mucinous neoplasms of gastro-intestinal type
层粘连蛋白2链的细胞质和基质表达与胃肠道型卵巢粘液性肿瘤的浸润性侵袭相关
DOI： --
发表时间： 2011
期刊： Oncol Rep
影响因子： 4.2
作者： [Okuma E, Ohishi Y, Oda Y, Aishima S, Kurihara S, Nishimural, Yasunaga M, Kobayashi H, Wake N, Tsuneyoshi M]
通讯作者： Tsuneyoshi M
A definitive haplotype map as determined by genotyping duplicated haploid genomes finds a predominant haplotype preference at copy number variation events.
通过对重复的单倍体基因组进行基因分型确定的明确的单倍型图谱发现了拷贝数变异事件中的主要单倍型偏好。
DOI： --
发表时间： 2010
期刊： Am.J.Hum.Genet. 86(6)
影响因子： --
作者： [Kukita Y, Yahara K, Tahira T, Higasa K, Sonoda M, Yamamoto K, Kato K, Wake N, Hayashi K.]
通讯作者： Hayashi K.
Endometrial Cancer Side-Population Cells Show Prominent Migration and Have a Potential to Differentiate into the Mesenchymal Cell Lineage
DOI： 10.2353/ajpath.2010.090056
发表时间： 2010-01-01
期刊： AMERICAN JOURNAL OF PATHOLOGY
影响因子： 6
作者： [Kato, Kiyoko, Takao, Tomoka, Wake, Norio]
通讯作者： Wake, Norio
共 22 条
    子宮内膜細胞の老化逸脱へのゲノム多様性の関与
    • 批准号：
      23249075
    • 项目类别：
      Grant-in-Aid for Scientific Research (A)
    • 资助金额：
      $19.3万
    • 财政年份：
      2011
    • 负责人：
      和氣 徳夫
    • 依托单位：
      Kyushu University
    胎盤発生におけるTSSC3蛋白機能の解析
    • 批准号：
      18659489
    • 项目类别：
      Grant-in-Aid for Exploratory Research
    • 资助金额：
      $2.11万
    • 财政年份：
      2006
    • 负责人：
      和氣 徳夫
    • 依托单位：
      Kyushu University
    絨毛トロホブラストにおけるNECC1シグナル伝達系とその機能の解明
    • 批准号：
      16659453
    • 项目类别：
      Grant-in-Aid for Exploratory Research
    • 资助金额：
      $2.11万
    • 财政年份：
      2004
    • 负责人：
      和氣 徳夫
    • 依托单位：
      Kyushu University
    TGF-β応答性FOX C-1遺伝子の機能解析及びそのシグナル伝達路の同定
    • 批准号：
      14657425
    • 项目类别：
      Grant-in-Aid for Exploratory Research
    • 资助金额：
      $2.18万
    • 财政年份：
      2002
    • 负责人：
      和氣 徳夫
    • 依托单位：
      Kyushu University
    国内基金
    海外基金
    基于影像组学与代谢组学特征图谱的机器学习模型在P53突变型子宫内膜癌中的临床应用研究
    • 批准号：
      2026JJ82384
    • 项目类别：
      省市级项目
    • 资助金额：
      --
    • 批准年份：
      2026
    • 负责人：
      颜志鹏
    • 依托单位：
      湖南省肿瘤医院
    Circ_0001313/miR-338-3p经P53调控铁死亡降低结直肠癌放化疗敏感性的机制
    中性粒细胞弹性蛋白酶抑制剂Sivelestat通过CCN2/P53/BNIP3通路改善阿霉素心脏毒性线粒体自噬的分子机制研究
    白藜芦醇通过SIRT1/p53乙酰化调控铁死亡及其在口腔鳞状细胞癌顺铂增敏中的作用研究
    • 批准号：
      2026JJ80394
    • 项目类别：
      省市级项目
    • 资助金额：
      --
    • 批准年份：
      2026
    • 负责人：
      毛琛
    • 依托单位：
      娄底市中心医院