p53・p21を分子標的とした癌の新規治療手段の開発

开发针对 p53 和 p21 的新癌症治疗方法

• 批准号: 12877265
• 负责人: 和氣 徳夫
• 金额: $ 1.28万
• 依托单位: Kyushu University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Exploratory Research
• 财政年份: 2000
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2000 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-12877265/
• 关键词: Sodium Butyrate; 癌; 細胞老化; p21; pRb

ヒストン脱アセチル化阻害作用を有するSodium Butyrate(NaB)による癌細胞老化誘導を解析した。様々な子宮体癌及び卵巣癌細胞は1-2μM NaB処理により増殖が完全に抑制された。S期細胞の減少及びG0/G1期集積を認め、3〜5日間の処理により細胞老化が激しく誘導された。NaB処理によりp53非依存性p21蛋白の発現が誘導された。p21蛋白発現に伴い、pRbは脱リン酸化フォームヘシフトした。これらの癌細胞ではp16・CDKインヒビター発現を全く認めぬため、p21過剰発現のみにより細胞老化が誘導されることが示唆された。HPV E7蛋白によりpRbが機能的に不活化されている子宮頚癌細胞へのNaB処理効果を解析した。NaBは上述の癌細胞と同様に子宮頚癌細胞の増殖を抑制した。NaB処理によりS期細胞の減少を認めたが、子宮頚癌細胞はG0/G1及びG2/M期の両方に集積した。NaBによりp21蛋白発現の顕著な亢進を認めたが、pRb蛋白の脱リン酸化へのシフトは全く観察されなかった。以上からNaBによりAccelerated Cell Senescenceの誘導にpRbの存在は必要であるが十分条件ではないと結論された。p21下流で細胞老化誘導に機能する分子の同定が癌分子標的療法の開発に必要と考えられた。

ヒ ス ト ン ア off セ チ ル resistance against を have the role す る Sodium Butyrate (NaB) に よ る cancer cells induced aging を parsing し た. The treatment of 々な uterine body cancer and び oocyte cancer cells 々な 1-2μM NaB によ <s:1> colonization が completely に inhibition された. Reduction of S-phase cells and the accumulation of びG0/G1 phases を recognition め, treatment of 3-5-day cells によ <s:1> cell aging が stimulation く induction された. NaB treatment によ が p53-independent p21 protein is induced が. The p21 protein shows に accompanied by に, pRb <s:1> deacidification リ <s:1> acidification フォ ムヘシフト た た た. こ れ ら の cancer で は p16, CDK イ ン ヒ ビ タ ー 発 を く all now recognize め ぬ た め, p21 turning 発 is の み に よ り induced cell aging が さ れ る こ と が in stopping さ れ た. HPV E7 protein に よ り lm-prb が function に not activate さ れ て い る 頚 uterine cancer cells へ の NaB 処 Richard unseen fruit を parsing し た. NaB the above-mentioned cancer cells と the same as に uterine 頚 cancer cells <s:1> proliferating を inhibitory <s:1>. NaB treatment results in a reduction of を in the S phase cells of によ を, and めたが in the G0/G1 and びG2/M phase <s:1> of uterine 頚 cancer cells に accumulation of た. NaB に よ り p21 protein 発 is の 顕 the な hyperthyroidism を recognize め た が, の albumen リ ン acidification へ の シ フ ト は full く 観 examine さ れ な か っ た. Above か ら NaB に よ り Accelerated Cell Senescence induced に の lm-prb の is necessary で は あ る が very conditions で は な い と conclusion さ れ た. The development of downstream で cell aging-inducing に functional する molecules <e:1> and が cancer molecule-targeted therapy <e:1> is に necessary と to study えられた.

项目成果

Murakami A et al: "Photodynamic antisense regulation (PDAR) of human cervical carcinoma cell growth using psoralen-conjugated oligo (nucleoside phosphorothioate)."European Journal of Pharmaceutical Science. (in press). (2001)

Murakami A 等人：“使用补骨脂素缀合寡核苷酸（硫代磷酸核苷）对人宫颈癌细胞生长进行光动力反义调节 (PDAR)。”《欧洲药物科学杂志》。

Arima T et al: "A Novel imprinted gene,. HYMAL is located within an imprinted domain on human chromosome 6 containing ZAC."Genomics. 67. 248-255 (2000)

Arima T 等人：“一种新型印记基因，HYMAL 位于人类 6 号染色体上包含 ZAC 的印记结构域内。”基因组学。

Ueoka Y et al: "Hepatocyte growth factor modulates motility and invasiveness of ovarian carcinomas via Ras-mediated pathway"Br. J. Cancer. 84,4. 891-899 (2000)

Ueoka Y 等人：“肝细胞生长因子通过 Ras 介导的途径调节卵巢癌的运动性和侵袭性”Br。

Kato H et al.: "Suppressed tumorigenicity of human endometrial cancer cells by the restored expression of DCC gene"Br. J. Cancer. 82,2. 459-466 (2000)

Kato H 等人：“通过恢复 DCC 基因的表达来抑制人子宫内膜癌细胞的致瘤性”Br。

Wang D et al.: "Analysis of specific gene mutations in the transforming growth factor-β signal transduction pathway in human ovarian cancer"Cancer Research. 60. 4507-4512 (2000)

Wang D等人：“人类卵巢癌转化生长因子-β信号转导途径中特定基因突变的分析”Cancer Research 60. 4507-4512 (2000)。