サイクリンGによるG2/M期制御

细胞周期蛋白 G 控制 G2/M 期

• 批准号: 11877284
• 负责人: 和氣 徳夫
• 金额: $ 1.28万
• 依托单位: Kyushu University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Exploratory Research
• 财政年份: 1999
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1999 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-11877284/
• 关键词: CyclinG; p53; p21; G1 accumulation; G2; M accumulation; apoptosis; BaX

本研究では、p53下流で機能するサイクリンG蛋白の機能を明らかにした。細胞をDOX及びCDDPで処理すると、p53、p21、サイクリンG蛋白の発現が誘導され、G2/M期停止を生ずる。一方ヒストン脱アセチル化拮抗剤であるNaBで処理すると、p53及びp21発現誘導を介してG1期停止を生ずる。このため、DOX存在下サイクリンGnに相補的アンチセンスオリゴDNAを投与すると細胞のG2/M期集積は回避され、G1期に集積した。さらにDOXにより誘導されたサブG1領域の細胞集積も回避された。このため、G2/M期集積及びアポトーシス誘導へのサイクリンG2の関与が示唆された。サイクリンGを高発現する再構成細胞を樹立した。サイクリン高発現細胞はコントロール細胞と同様にDOX或いはCDDPに反応し、G2/M期に集積した。しかしDOX或いはCDDP非存在下ではコントロール細胞と同様の細胞周期分布を示した。サイクリンG高発現細胞は低血清刺激や細胞飽和に反応し、顕著なアポトーシスによる細胞死に至った。高発現細胞ではGc1-2やBcl-XL発現に変化を認めなかったが、Baxの高発現を認めた。BAX高発現は翻訳レベルで誘導されていた。これらの成果は今後サイクリンG発現を誘導する分子標的療法の有効性を示唆した。このため、サイクリンGはp53依存性アポトーシスの誘導に関与すると示唆された。

This study reveals the function of G protein downstream of p53. Cell DOX and CDDP treatment, induction of p53, p21, and G2/M protein expression The expression of p53 and p21 was induced by the expression of NaB in the first part of G1 phase. In the presence of DOX, the accumulation of DNA in G2/M phase and G1 phase is avoided. DOX is induced by cell aggregation in the G1 domain. The G2/M period integration and the G3/M period integration and the G2/M period integration and the G3/M period integration and the G2/M period integration and the G2 integration and the G2/M period. The cells were re-established. The cells with high levels of CDDP accumulate at DOX or G2/M stages. In the absence of DOX or CDDP, the cell cycle distribution is shown. The high level of cell death caused by low serum stimulation, cell saturation, and cell death The high level of expression of Gc1 -2 and Bcl-XL cells is recognized by the high level of expression of Bax. BAX high rise to the top of the list The results of this study demonstrate the effectiveness of molecular target therapy in the future. P53-dependent interaction and interaction

项目成果

Zhou Y et al: "Involvement of mutations in the DPC4 promoter in endometrial carcinoma development."Molecular Carcinogenesis. 25. 64-72 (1999)

Zhou Y等人：“DPC4启动子突变参与子宫内膜癌的发展。”分子癌发生。

Ueoka Y et al.: "HGF and Ovarian carcinoma cell motility and invasion"British Journal of Cancer. (in press).

Ueoka Y 等人：“HGF 与卵巢癌细胞运动和侵袭”英国癌症杂志。

Kato H et al: "Suppressed tumorigenicity of human endometrial cancer cells by the restored expression of DCC gene."Br.J.Cancer. (in press).

Kato H 等人：“通过恢复 DCC 基因的表达来抑制人子宫内膜癌细胞的致瘤性。”Br.J.Cancer。