子宮内膜細胞の老化逸脱へのゲノム多様性の関与

基因组多样性参与子宫内膜细胞衰老偏差

• 批准号: 23249075
• 负责人: 和氣 徳夫
• 金额: $ 19.3万
• 依托单位: Kyushu University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (A)
• 财政年份: 2011
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2011-11-18 至 2016-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-23249075/
• 关键词: Genome diversity; Endometrial cancer; MDM2 309 G/T SNP; AhR -130bp C/T SNP; AhR transcription; serum IL24 concentration; MDM2; SNP; AHR; NF1C; 子宮体癌; MDM2型; シグナロソーム; -130C/T多型; NFIC

1)子宮内膜細胞の老化逸脱へのゲノム多様性の関与MDM2 SNP309 G/G＋G/TとTP53コドン72Arg/Argの組み合わせは子宮体癌発症odds比2.53(1.03-6.21)と両遺伝子間に統計学的有意な相互作用を示し、子宮体癌発症リスクを増大する。2)AhR-130 C/T SNPによる転写制御AhR-130 T/T遺伝子型はC/C遺伝子型に比しmRNAレベルで1.7倍、蛋白レベルで2倍のAhR発現亢進を示した。NF1C転写抑制因子結合サイトがC/C型では維持されT/T型で消失するためである。AhR T/T型の頻度は全体の10%程度であるが進行子宮体癌で有意に高頻度に検出される。AhRが癌細胞にEpithelial Mesenchymal Transition(EMT)を誘発し癌の進展に関与するためである。マイクロアレイ法にてAhR下流でTCDD応答性発現変化する遺伝子を同定した。そのうちIL24遺伝子はT/T遺伝子型でC/C遺伝子型に比しTCDD非存在下の発現が有意に亢進しており、TCDD非存在性、AhR依存性AhR転写制御の存在が強く示唆された。TCDD存在下でのIL24発現もT/T型で有意に高値であった。ダイオキシン類高濃度被曝例として、油症患者の血中IL24濃度を測定した。T/T遺伝子型油症患者の血中IL24濃度はC/C遺伝子型と比較し有意に高値であった。これらの結果から、AhR-130bp C/T SNP及びIL24血中濃度はダイオキシン類による病態発症を予知出来るバイオマーカーとして使用可能であることが示唆された。

1)The association of MDM2 SNP 309G/G+G/T with TP53 and 72Arg/Arg with the diversity of endometrial cell aging escape was statistically significant for increased uterine cancer incidence odds ratio of 2.53(1.03-6.21) and increased uterine cancer incidence. 2)AhR-130C/T SNP gene expression was 1.7-fold higher in mRNA and 2-fold higher in protein than C/C gene. NF-1C inhibitor binding is maintained in C/C mode and T/T mode. The frequency of AhR T/T pattern is 10% in all cases. AhR is associated with Epithelial Mesenchymal Transition(EMT) in cancer cells. The TCDD response to the AhR stream was determined by the same method. The T/T gene type, C/C gene type, TCDD non-existence, AhR-dependent AhR gene type, and AhR-dependent AhR gene type are all shown in this paper. In the presence of TCDD, IL-24 appears T/T type, which is intentionally high value. The concentration of IL-24 in the blood of patients with oil disease was measured. The serum IL-24 concentration in T/T genotype patients was significantly higher than that in C/C genotype patients. The results showed that AhR-130bp C/T SNP and IL-24 in blood concentration were not detected in patients with pathologies.

项目成果

The maternally expressed gene Tssc3 regulates the expression of MASH2 transcription factor in mouse trophoblast stem cells through the AKT-Sp1 signaling pathway.

• DOI: 10.1074/jbc.m112.388777
• 发表时间: 2012-12-14
• 期刊: The Journal of biological chemistry
• 作者: Takao T;Asanoma K;Tsunematsu R;Kato K;Wake N
• 通讯作者: Wake N

Characterization of placental transfer of polychlorinated dibenzo‐p‐dioxins, dibenzofurans and polychlorinated biphenyls in normal pregnancy

• DOI: 10.1111/j.1447-0756.2012.01906.x
• 发表时间: 2013-01
• 期刊: Journal of Obstetrics and Gynaecology Research
• 影响因子: 1.6
• 作者: K. Tsukimori;S. Morokuma;T. Hori;Koji Takahashi;Teruaki Hirata;Y. Otera;K. Fukushima;T. Kawamoto;N. Wake

Establishment of a new diagnostic method for hydropic villi by using TSSC3 antibody.

TSSC3抗体诊断绒毛积水的新方法的建立

• DOI: 10.1111/jog.12100
• 发表时间: 2013
• 期刊: J Obstet Gynaecol Res.
• 作者: Wake N;Takao T;Asanoma K;Kato H
• 通讯作者: Kato H

Inhibin-α and synaptophysin immunoreactivity in synovial sarcoma with granular cell features.

具有颗粒细胞特征的滑膜肉瘤中的抑制素-α和突触素免疫反应性。

• 发表时间: 2012
• 期刊: Hum Pathol.
• 作者: Setsu N;Kohashi K;Endo M;Yamamoto H;Ohishi Y;Sueyoshi K;Iwamoto Y;Tsuneyoshi M;Motoi T;Kumagai A;Oda Y.
• 通讯作者: Oda Y.

Oxidative stress produced by xanthine oxidase induces apoptosis in human extravillous trophoblast cells.

• DOI: 10.1262/jrd.2012-053
• 发表时间: 2013
• 期刊: The Journal of reproduction and development
• 作者: Murata M;Fukushima K;Takao T;Seki H;Takeda S;Wake N
• 通讯作者: Wake N