絨毛癌発生の分子機構

1)ヒト7番染色体上の絨毛癌抑制遺伝子:我々はヒト正常細胞由来7番染色体の絨毛癌細胞への単一移入及び絨毛癌DNAにおける欠失の解析により、絨毛癌抑制遺伝子は7q11.22領域に存在することを明らかにした。本領域を含むBACクローンを得、絨毛癌細胞株へ導入した結果、絨毛癌細胞の増殖特性及び造腫瘍性を抑制するクローンが得られた。同クローンからcDNAを得、絨毛癌細胞へ遺伝子導入を行い候補遺伝子の単離を行っている。複数の候補遺伝子はいずれも絨毛癌細胞で両側アリルが欠失している領域に存在することが判明している。2)正常絨毛cDNA及び絨毛癌cDNA間でPCR-サブトラクションを行った。絨毛癌でのみ発現消失を示す複製のクローンを得、全塩基配列を決定した。SMAP31は、歯肉、脳での発現が報告されているESTであるが、正常絨毛でも高い発現を示すことが確認された。SMAP31は絨毛癌で両側アリルの欠失が示された。SMAP31の導入により、絨毛癌細胞の増殖特性は抑制された。増殖特性の抑制は細胞接着の障害を介していることが示唆された。SMAP31の一次構造の解析から蛋白へ翻訳されることなくRNAとして機能する遺伝子であることが予想されている。3)RLGS法を用い、正常絨毛及び胞状奇胎間でDNAメチレーションに差を示すZAC/PLAG1遺伝子を単離した。本遺伝子はインプリントによる発現制御をうけ、一過性新生児糖尿病の原因遺伝子であることが示唆された。

1)ヒト7番染色体上の絨毛癌抑制遺伝子:我々はヒト正常細胞由来7番染色体の絨毛癌細胞への単一移入及び絨毛癌DNAにおける欠失の解析により、絨毛癌抑制遺伝子は7q11.22領域に存在することを明らかにした。本領域を含むBACクローンを得、絨毛癌細胞株へ導入した結果、絨毛癌細胞の増殖特性及び造腫瘍性を抑制するクローンが得られた。同クローンからcDNAを得、絨毛癌細胞へ遺伝子導入を行い候補遺伝子の単離を行っている。複数の候補遺伝子はいずれも絨毛癌細胞で両側アリルが欠失している領域に存在することが判明している。2)正常絨毛cDNA及び絨毛癌cDNA間でPCR-サブトラクションを行った。絨毛癌でのみ発現消失を示す複製のクローンを得、全塩基配列を決定した。SMAP31は、歯肉、脳での発現が報告されているESTであるが、正常絨毛でも高い発現を示すことが確認された。SMAP31は絨毛癌で両側アリルの欠失が示された。SMAP31の導入により、絨毛癌細胞の増殖特性は抑制された。増殖特性の抑制は細胞接着の障害を介していることが示唆された。SMAP31の一次構造の解析から蛋白へ翻訳されることなくRNAとして機能する遺伝子であることが予想されている。3)RLGS法を用い、正常絨毛及び胞状奇胎間でDNAメチレーションに差を示すZAC/PLAG1遺伝子を単離した。本遺伝子はインプリントによる発現制御をうけ、一過性新生児糖尿病の原因遺伝子であることが示唆された。