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絨毛癌発生の分子機構

绒毛膜癌发生的分子机制

基本信息

批准号：
10042009
负责人：
和氣徳夫
金额：
$ 4.93万
依托单位：
Kyushu University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (A)
财政年份：
1998
资助国家：
日本
起止时间：
1998 至 1999
项目状态：
已结题

项目摘要

1)ヒト7番染色体上の絨毛癌抑制遺伝子:我々はヒト正常細胞由来7番染色体の絨毛癌細胞への単一移入及び絨毛癌DNAにおける欠失の解析により、絨毛癌抑制遺伝子は7q11.22領域に存在することを明らかにした。本領域を含むBACクローンを得、絨毛癌細胞株へ導入した結果、絨毛癌細胞の増殖特性及び造腫瘍性を抑制するクローンが得られた。同クローンからcDNAを得、絨毛癌細胞へ遺伝子導入を行い候補遺伝子の単離を行っている。複数の候補遺伝子はいずれも絨毛癌細胞で両側アリルが欠失している領域に存在することが判明している。2)正常絨毛cDNA及び絨毛癌cDNA間でPCR-サブトラクションを行った。絨毛癌でのみ発現消失を示す複製のクローンを得、全塩基配列を決定した。SMAP31は、歯肉、脳での発現が報告されているESTであるが、正常絨毛でも高い発現を示すことが確認された。SMAP31は絨毛癌で両側アリルの欠失が示された。SMAP31の導入により、絨毛癌細胞の増殖特性は抑制された。増殖特性の抑制は細胞接着の障害を介していることが示唆された。SMAP31の一次構造の解析から蛋白へ翻訳されることなくRNAとして機能する遺伝子であることが予想されている。3)RLGS法を用い、正常絨毛及び胞状奇胎間でDNAメチレーションに差を示すZAC/PLAG1遺伝子を単離した。本遺伝子はインプリントによる発現制御をうけ、一過性新生児糖尿病の原因遺伝子であることが示唆された。

1) Choriocarcinoma suppressor gene on chromosome 7: We found that normal cells derived from chromosome 7 were involved in the migration of choriocarcinoma cells and the DNA of choriocarcinoma was not analyzed. Choriocarcinoma suppressor gene was present in the domain of chromosome 7q11.22. This field includes BAC gene acquisition, choriocarcinoma cell line introduction results, choriocarcinoma cell proliferation characteristics and tumor suppressor gene acquisition. The same gene expression vector was obtained, and the gene expression vector of choriocarcinoma cells was introduced. The candidate gene expression vector was isolated. A plurality of candidate genes are detected in the presence of choriocarcinoma cells, and the presence of these genes is detected in the absence of such cells. 2)PCR-assisted hybridization between normal chorionic villus cDNA and choriocarcinoma cDNA The appearance and disappearance of chorionic villi indicate that replication is possible and that the overall matrix arrangement is determined. SMAP31 reports the presence of normal villi in the EST and confirms the presence of normal villi. SMAP31 is the missing indicator for chorionic carcinoma. SMAP31 was introduced into human choriocarcinoma cells and the proliferation characteristics were inhibited. The inhibition of proliferation is a barrier to cell adhesion. The primary structure of SMAP31 was analyzed and analyzed. 3) The RLGS method was used to detect the difference between ZAC/PLAG1 gene and normal villi and cellular DNA. The cause of transient neonatal diabetes mellitus