感染防御を担う活性酸素生成型食細胞NADPHオキシダーゼ活性化の分子機構

激活在感染防御中发挥作用的活性氧吞噬细胞NADPH氧化酶的分子机制

• 批准号: 13226090
• 负责人: 住本 英樹
• 金额: --
• 依托单位: Kyushu University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (C)
• 财政年份: 2001
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2001 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-13226090/
• 关键词: 感染症; 免疫学; 蛋白質; シグナル伝達; 酵素

食細胞NADPHオキシダーゼは感染防御において極めて重要な役割を担うが、その酵素本体は細胞膜のシトクロムb_<558>である。本酵素の活性化には、特異的アダプター蛋白質(p47^<phox>,p67^<phox>とp40^<phox>:各々SH3ドメインをもつ)が刺激依存性に細胞質から細胞膜に移行してシトクロムb_<558>と相互作用する必要がある。私共はオキシダーゼの活性化機構を研究し、平成13年度は以下のような成果を得た。(1)P40^<phox>は休止時細胞でp67^<phox>と会合している蛋白質であるが、この両者の結合は、新規なドメイン間(p40^<phox>のPCモチーフとp67^<phox>のPB1ドメイン)の全く新しいタイプの蛋白質間相互作用によるものであることを示した。P40^<phox>の役割は今まで不明だったが、PB1-PC相互作用によるp67^<phox>との結合を介してp67^<phox>とp47^<phox>の膜移行を促進させ、オキシダーゼ活性化を正に制御していることを明らかにした。(2)p47^<phox>とp40^<phox>(オキシダーゼの調節因子)のN末領域に新規ドメインを見い出していたが(PX/PB2ドメイン)、更に、p47^<phox>PXドメインの3次構造を決定するとともに、PXドメインがphosphoinositides結合能をもつこと、p47^<phox>のPXドメインはp47^<phox>の膜移行およびオキシダゼ活性化に必須であることを示した。このように、p47^<phox>が膜移行してオキシダーゼを活性化するためには「PX/PB2ドメインによる膜リン脂質との結合」が必要なわけである。また、P47^<phox>のPXドメインのphosphoinositides結合能は、PXドメインがSH3ドメインと分子内結合することによって負に制御されていることを明らかにした。

The food cells NADPH infection prevention, infection prevention. This enzyme is activated, and the specific protein (p47 ^ & lt;phox>, p67 ^ & lt;phox> protein p40 ^ & lt;phox>:) stimulates dependence, cell migration, cell membrane migration, cell membrane migration, b _ & lt;558> interaction and necessary interaction. The private communist party did some research on the activation of institutions, and the following achievements were awarded in Pingcheng in 13 years. (1) when P40 ^ & lt;phox> is closed, the cell p67 ^ & lt;phox> will be used to detect the interaction between proteins and proteins. The interaction between proteins will be detected by the interaction between proteins and proteins. The interaction between proteins will be displayed in the full range of new models (p40 ^ & lt;phox>

项目成果

Ago, T., et al.: "The PX Domain as a Novel Phosphoinosaitide-Binding Module"Biochemical Biophysical Research Communications. 287.3. 733-738 (2001)

Ago, T. 等人：“PX 结构域作为新型磷酸肌醇结合模块”生物化学生物物理研究通讯。

Hiroaki, H., et al.: "Solution structure of the PX domain, a target of the SH3 domain"Nature Strctural Biology. 8.5. 526-530 (2001)

Hiroaki, H. 等人：“PX 结构域的解决方案结构，SH3 结构域的目标”《自然结构生物学》。

Ito, T., et al.: "Novel modular domain PB1 recognizes PC motif to mediate functional protein-protein interactions"EMBO Journal. 20.15. 3938-3946 (2001)

Ito, T. 等人：“新型模块化结构域 PB1 识别 PC 基序以介导功能性蛋白质-蛋白质相互作用”EMBO 杂志。

Shiose, A., et al.: "Nox4, a novel homologue of the phagocyte NADPH oxidase catalytic subunit gp91^<phox>"Amsterdam The Netherlands, Elsevier Science(in press). (2002)

Shiose, A. 等人：“Nox4，吞噬细胞 NADPH 氧化酶催化亚基 gp91^<phox> 的新型同源物”，荷兰阿姆斯特丹，爱思唯尔科学（出版中）。

Terasawa, H., et al.: "Structure and ligand recognition of the PB1 domain : a novel protein module capable of binding PC motif-containing protein"EMBO Journal. 20.15. 3947-3956 (2001)

Terasawa, H. 等人：“PB1 结构域的结构和配体识别：一种能够结合含有 PC 基序的蛋白质的新型蛋白质模块”EMBO 杂志。