海産ポリエーテル毒シガトキシンの全合成研究

海洋聚醚毒物雪卡毒素的全合成研究

• 批准号: 09231209
• 负责人: 佐々木 誠
• 金额: $ 1.28万
• 依托单位: The University of Tokyo
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 1997
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1997 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-09231209/
• 关键词: シガトキシン; 電位依存性Na^+チャネル; 海産ポリエーテル毒; 全合成

食中毒シガテラの主要原因毒シガトキシンは、神経興奮膜の電位依存性Na^+チャネルに特異的に結合し、これを活性化することで、神経毒として作用するポリエーテル化合物である。13個のエーテル環が縮合した分子量1110の巨大分子シガトキシンは非常に挑戦的な有機合成の標的分子である。また、天然物の調達が極めて困難であることから、詳細な作用機構の解明や微量検出法開発に必要な免疫抗体調製のためにも実践的な化学合成による量的供給が不可欠である。本研究では、巨大ポリエーテル分子シガトキシンの全合成およびその構造を基盤とした新しい活性分子の創製を目的とした。1.10環性モデル化合物の合成:昨年度の本重点領域研究において、(i)分子内γ-アルコキシアリルシラン‐アセタール環化反応によるエーテル結合体の合成と(ii)SmI_2を用いるReformatsky型反応による9員環閉環反応を鍵反応として、縮環した9員環エーテルの新規構築法を開発した。今回、この手法を応用することにより、シガトキシンのF‐M環部ポリエーテル骨格を含む10環性モデル化合物の収束的合成に成功した。2.ラジカル環化反応による収束的7員環エーテル結合体の合成:上記の分子内γ-アルコキシアリルシラン-アセタール環化反応は6員環形成には有効であるものの、7員環の合成には適用できなかったので、今回、分子内ラジカル環化反応による収束的な7員環エーテル結合体の合成法を開発した。さらに、SmI_2を用いるReformatsky型反応による9員環閉環反応を組み合わせることにより、シガトキシンのEFGH環部に相当する7/9/7/6-4環性化合物の合成を行った。

The main causes of food poisoning are intoxication, the combination of membrane potential dependence Na ^ + salbutamol, the activation of antidote, the action of antidote, the action of antidote and the combination of antidote and antidote. A total of 13 environmental samples were selected for the synthesis of molecular weight compounds with a molecular weight of 1110. The molecular weight of the giant molecule was 1110. It is necessary to supply the amount of chemical synthesis that is necessary for the production of immune antibodies by microextraction method. The purpose of this study is to synthesize the whole molecule, to make the gene, to make the new active molecule, to synthesize the molecule. 1.10 the synthesis of environmental compounds: last year, we focused on the research in the field of environmental protection, (I) intramolecular gamma-ray radiation, chemical reaction, environmental protection, environmental protection, This time, the method has been successfully used in the synthesis of a bundle of compounds containing 10 environmental compounds. two。 The synthesis of the 7-member composite of the environmental response bundles: the intramolecular gamma-ray synthesis of the environmental response bundles, the synthesis of the 7-member synthesis, the synthesis of the 7-member, the synthesis, the synthesis. The 7-member combination of intramolecular cyclization reaction bundles is used to start the process of synthesis. For example, the environmental protection system (EFGH) is equivalent to the synthesis of 6-4 environmental compounds (6-4). The environmental protection system is similar to that of the EFGH environment.

项目成果

Makoto Sasaki: "Convergent and stereoselective method for synthesis of O-linked oxepane ring system by intramolecular radical cyclization." Tetrahedron Letlers. 39(in press). (1998)

Makoto Sasaki：“通过分子内自由基环化合成 O-连接氧杂环庚烷环系统的收敛和立体选择性方法。”

Masayuki Inoue: "Synthetic Studies on ciguatoxin:convergent strategy for the construction of the F-M ring framework." Angew.Chem.Int.Ed.Engl.37(7)(in press). (1998)

Masayuki Inoue：“雪卡毒素的合成研究：构建 F-M 环框架的收敛策略。”