Maf系bZip転写因子のバイオロジーと金(Au)製剤の抗リウマチ作用機構

基于 Maf 的 bZip 转录因子的生物学和金 (Au) 制剂的抗风湿作用机制

• 批准号: 14770728
• 负责人: 片岡 浩介
• 金额: $ 2.05万
• 依托单位: Nara Institute of Science and Technology (2003)Tokyo Institute of Technology (2002)
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2002
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2002 至 2003
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-14770728/
• 关键词: 酸化ストレス; Maf; 転写制御因子; インスリン; グルカゴン; 膵島細胞; リウマチ性関節炎; グルコース

昨年度までに、抗リウマチ作用を持つ金(Au)を含む化合物が、細胞の酸化ストレス感知システムの重要な一部をなすbZip型転写因子Nrf2/Small Mafを活性化することにより、ヘムオキシゲナーゼなどの一群の抗酸化ストレス遺伝子群を発現誘導することをあきらかにしてきた。また、昨年度は、細胞に酸化的なストレスを与えると言われているグルコースによって、やはりbZip転写因子に属するMaf関連タンパク質のメンバーであるMafAの活性が制御を受けていることをあらたに見い出し、本年度はこの活性制御メカニズムや意義を追究した。MafAは新規に発見したMafファミリー因子のひとつで、膵臓のβ細胞に非常に限局して発現しており、インスリン遺伝子の細胞特異的・血糖(グルコース濃度)依存的な転写制御において中心的な役割を果たす転写因子であることがわかった。また、別のMafファミリー因子c-Mafが膵臓のα細胞に限局して発現しており、グルカゴン遺伝子の細胞特異的な転写制御を行っていることを見いだした。すなわち、Mafファミリーに属する転写因子群が膵臓の内分泌細胞の細胞種特異的に発現していて、それぞれの細胞の特化した機能の維持を担っていることをあきらかにすることができた。また、MafAおよびc-Mafによるインスリンおよびグルカゴン遺伝子の転写制御機構を詳細に解析するなかで、これらの遺伝子の発現調節に関わる転写因子Islet-1の新しいsplicing variantを見いだし、その性質を調べた。このvariant(Islet-1β)は膵島β細胞に発現していて、これまでに知られていたIslet-1(Islet-1α)と異なりリン酸化を受けず、より強い転写活性化能を持つことがわかった。

In the past year, anti-acidification effect of gold (Au) containing compounds, cell acidification, an important part of the sensing system, bZip type writing factor Nrf2/Small Maf activation, anti-acidification effect of a group of anti-acidification gene subgroup induction. The activity of MafA was controlled by the enzyme and its significance was investigated this year. MafA responded to the new regulation by identifying factors that are very limited in beta cell development, cell specific, glucose (glucose concentration) dependent, and centrally located factors. C-Maf is the key factor in the regulation of α-cells. It is also the key factor in the regulation of α-cells. The expression of these factors contributes to the species-specific development of endocrine cells and to the maintenance of their specialized functions. A detailed analysis of the control mechanism of the gene expression in the MafA and c-Mafs is presented. The gene expression regulation is related to the gene expression factor Islet-1 and the new gene expression variant. This variant(Islet-1β) is found in β-cells of the islets, and is known as Islet-1(Islet-1α).

项目成果

K.Kataoka et al.: "Induction of cellular anti-oxidative stress genes through heterodimeric transcription factor Nrf2/Small Maf by ant-irheumatic gold(I) compounds"J.Biol.Chem.. 276. 34074-34081 (2001)

K.Kataoka 等人：“抗风湿金 (I) 化合物通过异二聚体转录因子 Nrf2/Small Maf 诱导细胞抗氧化应激基因”J.Biol.Chem.. 276. 34074-34081 (2001)

K.Kataoka et al.: "MafA is a glucose-regulated and pancreatic beta-cell-specific transcriptional activator for the insulin gene"J.Biol.Chem.. 277. 49903-49910 (2002)

K.Kataoka 等人：“MafA 是胰岛素基因的葡萄糖调节和胰腺 β 细胞特异性转录激活剂”J.Biol.Chem.. 277. 49903-49910 (2002)

M.Nishizawa: "Artificial oncoproteins : modified versions of the yeast bZip protein GCN4 induce cellular transformation"Oncogene. 22. 5987-5997 (2003)

M.Nishizawa：“人工癌蛋白：酵母 bZip 蛋白 GCN4 的修饰版本诱导细胞转化”癌基因。

S.-i.Han: "Rep68 protein of adeno-associated virus type 2 interacts with 14-3-3 proteins depending on phosphorylation at serine 535"Virology. 320. 144-155 (2004)

S.-i.Han：“2 型腺相关病毒的 Rep68 蛋白与 14-3-3 蛋白相互作用，取决于丝氨酸 535 处的磷酸化”病毒学。