恒常性維持シグナルの変換体としてのMaf転写因子の活性調節システムの解明

阐明 Maf 转录因子作为稳态信号转换器的活性调节系统

• 批准号: 20052018
• 负责人: 片岡 浩介
• 金额: $ 3.97万
• 依托单位: Nara Institute of Science and Technology
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 2008
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2008 至 2009
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-20052018/
• 关键词: 転写制御因子; タンパク質分解; 遺伝子発現制御; シグナル伝達

本研究の目的は、細胞外環境に応じたシグナルを、転写因子Mafが感知して活性を変化させることによって、生体の恒常性維持に寄与する調節システムを解明することである。Maf転写因子ファミリーは、生体内で細胞の分化・恒常性の維持に重要な役割を担っていることがあきらかにされている。これまでに、Maf因子群は恒常的にリン酸化されており、細胞外の環境に応答して安定性(分解速度)が制御されるという新規のシステムによって、「シグナル変換体」として機能することをあきらかにしてきた。これまでにMafAタンパク質のリン酸化依存的な分解機構の重要性があきらかになったので、本課題ではその類似性から、MafBおよびc-Mafタンパク質のリン酸化部位をそれぞれ9カ所、6カ所同定し、タンパク質分解に重要な寄与をする部位を特定した。さらに、これらのリン酸化依存的にMafBおよびc-Mafに結合し、ユビキチンを付加する酵素E3リガーゼを同定することに成功した。また、この酵素によりMafBとc-Mafのタンパク質量および活性は負に制御されることをあきらかにした。一方、MafAはこのE3リガーゼと結合するもののほとんど分解促進されることがないという事実を突き止めた。すなわち、構造的に類似した転写因子であるMafA, MafB, c-Mafが異なる分解系によって制御されていて、細胞外シグナルの受容と変換において異なる役割を担い、異なるDECODEシステムを形成していることがあきらかになった。また、これらのMaf因子群のリン酸化による分解経路と、発癌過程との関連を新たに発見した。

The purpose of this study is to determine the effects of extracellular environment, Maf, bioactivity, maintenance of physiological constancy and biochemistry in the extracellular environment. Maf writes that the factors are responsible for the differentiation and constancy of cellular differentiation in vivo and maintain the importance of cell differentiation in vivo. The constant acidification of Maf factor group and the stability of extracellular environment (decomposition rate) are responsible for the determination of the stability (decomposition rate) of the environment. The importance of acidification-dependent decomposition mechanism depends on the importance of acidizing mechanism. This topic is related to the similarity of this topic, MafB, c-Maf, and acidizing sites. This is the same as the 6-point agreement, which indicates that the importance of decomposition is sent to the specific location. The combination of acid-dependent MafB, enzyme c-Maf, enzyme E3, enzyme E3, enzyme Enzyme, enzyme, MafB, c-Maf, enzyme, enzyme, On the other hand, the MafA system E3 equipment equipment is combined with the information management system to facilitate the decomposition of the information system. The type of the device is similar to that of the MafA, MafB, c-Maf device. The decomposition system includes the control system, the extracellular unit, the tolerance unit, the operator, the DECODE driver, the receiver, the driver, the driver, the driver The Maf factor group, acidification, decomposition pathway, cancer progression, and cancer progression.

项目成果

c-Maf and MafB transcription factors are differentially expressed in Huxley's and Henle's lavers of the inner root sheath of the hair follicle and regulate cuticle formation.

c-Maf 和 MafB 转录因子在毛囊内根鞘的 Huxleys 和 Henles lavers 中差异表达，并调节角质层形成。

• 发表时间: 2010
• 期刊: Journal of Dermatological Science 57
• 作者: 上村彰、吉田秀郎;他;吉田秀郎;山本敬祐;安達雄亮;吉田秀郎;吉田秀郎;吉田秀郎;吉田秀郎;吉田秀郎;吉田秀郎;奥雅弥;Miyai M.
• 通讯作者: Miyai M.

Regulation of differentiation and migration of parathyroid during development by transcription factor MafB

转录因子 MafB 对发育过程中甲状旁腺分化和迁移的调控

• 发表时间: 2008
• 作者: 上村彰、吉田秀郎;他;吉田秀郎;山本敬祐;安達雄亮;吉田秀郎;吉田秀郎;吉田秀郎;吉田秀郎;吉田秀郎;吉田秀郎;奥雅弥;Miyai M.;金井賢一;Steven B.Bleyl;金井賢一;Keisuke Nimura;金井賢一;白鳥秀卓;白鳥秀卓;宮井雅史;白鳥秀卓;植田沙央里;神谷明代
• 通讯作者: 神谷明代

Regulation of transactivator and non-transactivator functions of MafA by SUMOylation and phosphorylations in oncogenic transformation

致癌转化中通过 SUMO 化和磷酸化调节 MafA 的反式激活子和非反式激活子功能

• 发表时间: 2009
• 作者: 上村彰、吉田秀郎;他;吉田秀郎;山本敬祐;安達雄亮;吉田秀郎;吉田秀郎;吉田秀郎;吉田秀郎;吉田秀郎;吉田秀郎;奥雅弥;Miyai M.;金井賢一;Steven B.Bleyl;金井賢一;Keisuke Nimura;金井賢一
• 通讯作者: 金井賢一

転写因子MafBによる副甲状腺の分化と移動の制御

转录因子 MafB 控制甲状旁腺分化和迁移

• 发表时间: 2008
• 作者: 上村彰、吉田秀郎;他;吉田秀郎;山本敬祐;安達雄亮;吉田秀郎;吉田秀郎;吉田秀郎;吉田秀郎;吉田秀郎;吉田秀郎;奥雅弥;Miyai M.;金井賢一;Steven B.Bleyl;金井賢一;Keisuke Nimura;金井賢一;白鳥秀卓;白鳥秀卓;宮井雅史;白鳥秀卓;植田沙央里;神谷明代;神谷明代
• 通讯作者: 神谷明代

転写因子MafAのトランスフォーメーション活性におけるリン酸化とSUMO化の役割

磷酸化和SUMO化在转录因子MafA转化活性中的作用

• 发表时间: 2009
• 作者: 上村彰、吉田秀郎;他;吉田秀郎;山本敬祐;安達雄亮;吉田秀郎;吉田秀郎;吉田秀郎;吉田秀郎;吉田秀郎;吉田秀郎;奥雅弥;Miyai M.;金井賢一;Steven B.Bleyl;金井賢一
• 通讯作者: 金井賢一