口腔扁平上皮癌の悪性化における転写因子NF-Bの役割

转录因子NF-B在口腔鳞癌恶变中的作用

• 批准号: 14771126
• 负责人: 能崎 晋一
• 金额: $ 2.18万
• 依托单位: Kanazawa University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2002
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2002 至 2003
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-14771126/
• 关键词: 口腔扁平上皮癌; 転写因子; NF-κB; がん浸潤様式; 治療標的; デコイ; NF-κB活性化阻害剤; 口腔扁平上癌; 細胞外基質分解酵素; 線維芽細胞

口腔扁平上皮癌においても,び漫性に局所浸潤した腫瘍制御の困難さが指摘され,臨床病理学的にもがん浸潤様式が転移形成率や生存率に強く影響することが明らかにされている.また,口腔扁平上皮癌の浸潤・転移の分子機構も検討され,様々な悪性形質との関連性が報告され,それらの多くは転写因子NF-κBに制御されている.しかし,がんの悪性化に伴い刺激を受けることなく,ある種の腫瘍においては恒常的にNF-κBの活性化を認めることも知られている.そこで,口腔扁平上皮癌の浸潤様式と転写因子NF-κBの恒常的な異常活性化に関連性があると考えられた.平成14年度は,口腔扁平上皮癌における間質細胞である線維芽細胞との相互作用で,転写因子NF-κBの恒常的な活性化が起こり,がんの進展に強く働くものと考えられたとの実績を報告した.本年度は,NF-κBは口腔扁平上皮癌の治療標的として評価できるか否かを検討した.NF-κBを標的とした治療はがんに対するアポトーシス誘導ばかりでなく,腎移植・慢性関節リウマチ・糖尿病網膜症に対する抗炎症作用にもおよんでいる.また,国内においても血管拡張術後およびステント後再狭窄に対するNF-κBデコイの臨床応用が開始されようとしている.われわれも,NF-κB活性化を特異的に抑制することで抗がん剤の耐性を阻止できると考えている.その不活性化に対する候補として,NF-κBデコイやハーブ由来成分のparthenolideが考えられる.しかし,今回の検討にてNF-κBデコイの効果は認められなかったことから,ベクターの使用やdelivery systemの開発に課題が残り,同時に,様々なNF-κB活性化阻害薬剤が報告されている中,より安全で効果の高い補助療法が望まれた.これらの問題を解決することが今度の研究課題と考えられる。

Oral squamous cell carcinoma (OPLC), oral squamous cell carcinoma (OPLC), oral flat epithelial carcinoma (OPLPC), In oral squamous cell carcinoma, the molecular mechanism of infiltration and migration of oral flat epithelioma is sensitive to the molecular mechanism of infiltration, sex, NF- κ B, factor κ B, and so on. The constant activation of NF- κ B is related to the activation of the constant kappa B. Oral squamous cell carcinoma, oral squamous cell carcinoma, oral squamous cell carcinoma, In the year 14 of Pingcheng, oral squamous cell carcinoma (OPLC), cell cycle, cell line and germ cell interaction, constant activation of factor NF- κ B, and progression of factor kappa B (factor κ B) were reported. This year, NF- κ B is responsible for the treatment of oral flat epithelial cancer. NF-κ B is effective in the treatment of oral flat epithelial cancer. this year, the treatment of oral squamous cell carcinoma of the oral cavity in the treatment of oral flat epithelial cancer has no effect on the treatment of oral squamous cell carcinoma. In our country, we need to treat vascular dilatation and restenosis after dilatation. There is no change in NF-. B, we need to start the operation of the hospital bed. NF- kappa B activates the trait of inhibition, resistance, endurance, inhibition, inhibition, and tolerance. The origin of the ingredient, parthenolide, is due to the fact that it is inactive, waiting for the first time, NF- kappa B, waiting for the birth of the drug. This time, you need to use the delivery system to open a problem problem. At the same time, in the same time, you can use the delivery system to activate the NF- to prevent damage. In this report, you will find that the safety test is effective. To solve the problem, to solve the problem, to solve the current research problem, to solve the problem.

项目成果

Nozaki, S., et al.: "Inhibition of GADD153/CHOP expression by NE-κB in breast cancer."Era of Hope. 2002. 4-19 (2002)

Nozaki, S., et al.：“NE-κB 在乳腺癌中抑制 GADD153/CHOP 表达。”Era of Hope 2002. 4-19 (2002)

能崎 晋一: "口腔扁平上皮癌の悪性化における転写因子NF-κBの役割"日本口腔科学会雑誌. 51(6). 399-400 (2002)

Shinichi Nozaki：“转录因子NF-κB在口腔鳞状细胞癌恶性转化中的作用”日本口腔医学会杂志51（6）399-400（2002）。

Nozaki, S., et al.: "Activity of biphenyl matrix metalloproteinase inhibitor BAY 12-9566 in a human breast cancer orthotopic model."Clin Exp Metastasis. 20(5). 407-412 (2003)

Nozaki, S. 等人：“联苯基质金属蛋白酶抑制剂 BAY 12-9566 在人类乳腺癌原位模型中的活性。”Clin Exp 转移。