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抗腫瘍免疫療法をめざしたDNAマイクロアレイ、SEREX法による癌特異抗原の同定

使用 DNA 微阵列和 SEREX 方法鉴定癌症特异性抗原用于抗肿瘤免疫治疗

基本信息

批准号：
14770142
负责人：
中面哲也
金额：
$ 2.18万
依托单位：
Kumamoto University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
财政年份：
2002
资助国家：
日本
起止时间：
2002 至 2003
项目状态：
已结题

项目摘要

本研究はSEREX法あるいはcDNAマイクロアレイ解析データを用いて、腫瘍免疫において最も有効なターゲットと考えられる癌特異的に高発現している抗原を選び出し、それらの抗原についてヒト細胞傷害性T細胞(CTL)およびヘルパーT(Th)細胞に腫瘍拒絶を誘導するペプチドを同定し、さらにマウスを用いて腫瘍抗原による抗腫瘍免疫応答のin vivo誘導効果について検討することを目的とする。我々がSEREX法で同定したHSP105がヒト大腸癌と膵癌細胞のみならず、多くの腫瘍で高発現していることを発見した。また、HSP105を標的としたDNAワクチンの接種により、マウスに大腸癌細胞株Colon26の拒絶が誘導されることを示していたが、さらに、HSP105に由来するHLA-A24およびHLA-A2拘束性のCTLエピトープペプチドを複数同定できた。また、HSP105蛋白を用いて、大腸癌患者のPBMCより複数のHSP105特異的Th細胞株を誘導できた。また、我々がcDNAマイクロアレイ解析データより同定した肝細胞癌,(HCC)特異的抗原Glypican-3(GPC3)の腫瘍マーカーとしての有用性は既に示していたが、今回、ヒトHCCの免疫療法のマウスin vivoモデルをBALB/cマウスにおいて構築し、GPC3を標的とした免疫療法の可能性を検討した。BALB/cマウスが発現するK^d拘束性のCTLエピトープペプチドを同定し、そのペプチドにより誘導されたGPC3特異的CTLの養子免疫療法の治療効果を検討した結果、腫瘍縮小効果を認めた。また、ヒトHCC患者末梢血単核球(PBMC)より誘導したGPC3特異的CTL株を、GPC3高発現ヒトHCC細胞株を移植したヌードマウスに移入して、その治療効果を検討したところ、著明な抗腫瘍効果を認めた。

In this study, SEREX method was used to analyze cDNA, tumor immunity, tumor rejection, tumor rejection. In vivo induction of tumor antigen, anti-tumor immune response and in vivo induction of tumor antigen. The SEREX method was used to determine HSP105, which was found in colorectal cancer and cancer cells. HLA-A24 and HLA-A2 binding CTL assays were performed on colorectal cancer cell line Colon26. HSP105 protein was used in PBMC of colorectal cancer patients, and a number of HSP105-specific Th cell lines were induced. The usefulness of Glypican-3(GPC3), a hepatocellular carcinoma (HCC)-specific antigen, in vivo immunotherapy for HCC, is being demonstrated. BALB/c mice were identified by binding CTL vaccine, and the results of GPC3 specific CTL vaccine immunotherapy were evaluated. The peripheral blood mononuclear cells (PBMC) of HCC patients were induced to express GPC3-specific CTL strains and GPC3-specific HCC cell lines.