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神経回路形成過程におけるアクチン細胞骨格のリモデリング機構の解明

神経回路形成過程におけるアクチン細胞骨格のリモデリング機構の解明
阐明神经回路形成过程中肌动蛋白细胞骨架的重塑机制
批准号：
12053205
负责人：
水野 健作
金额：
$1.86万
依托单位：
Tohoku University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (A)
财政年份：
2000
资助国家：
日本
项目状态：
已结题
起止时间：
2000 至 --
来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-12053205/
关键词：
LIMキナーゼコフィリンアクチン細胞骨格神経成長円錐神経突起伸展RhoGFP

项目摘要

项目成果

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神経突起伸展やシナプス形成において成長円錐でのアクチン細胞骨格の再構築が重要な役割を果たしていると推定されるが、その制御機構は不明である。私達は、神経系に高発現するプロテインキナーゼ、LIMキナーゼ(LIMK)を同定し、これがRac,Rho→LIMK→コフィリンというシグナル経路を経て、アクチン骨格の再構築を制御していることを明らかにした。本研究では、神経突起の伸展・退縮過程におけるLIMKシグナル経路の役割を解明することを目的として、以下の成果を得た。1.神経芽細胞腫N1E-115細胞における血清、LPAや活性型Rhoによる神経突起の退縮過程において、LIMKの活性化とコフィリンのリン酸化が誘導され、突起の退縮に関与していることを明らかにした。また、小脳顆粒細胞において活性型ROCKによる軸索形成の減少がLIMキナーゼのドミナントネガティブ体の発現により阻害されることを明らかにし、LIMKがRhoの下流因子として神経突起の退縮経路に関与していることを示した(京大、尾藤らとの共同研究)。2.セマフォリンによる脊髄後根神経節細胞の神経突起退縮過程において、LIMKによるコフイリンのリン酸化経路が重要な役割を果たしていることを明らかにした(臨床研、藍沢らとの共同研究)。3.ショウジョウバエのLIMK遺伝子を同定し、ヒトLIMKと同様に、コフィリンをリン酸化し、アクチン骨格の再構築を誘導することを明らかにした。4.トリ脊髄後根神経節神経細胞にGFP-LIMKおよびGFP-アクチンをウイルスベクターを用いて導入し、LIMKが成長円錐の運動性に関与していることを示した。
期刊论文(5)
专著(0)
科研奖励(0)
会议论文
K.Ohashi, et al.: "A Drosophila homolog of LIM-kinase phosphorylates confilin and induces actin cytoskeletal reorganization."Biochem.Biophys.Res.Commun.. 276. 1178-1185 (2000)
K.Ohashi 等人：“LIM 激酶的果蝇同源物磷酸化 confin 并诱导肌动蛋白细胞骨架重组。”Biochem.Biophys.Res.Commun. 276. 1178-1185 (2000)
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
J.Toshima, et al.: "Cofilin phosphorylation by protein kinase TESK1 and its role in integrin-mediated actin reorganization and focal adhesion formation."Mol.Biol.Cell. 12(印刷中). (2001)
J. Toshima 等人：“蛋白激酶 TESK1 的肌动蛋白丝切蛋白磷酸化及其在整合素介导的肌动蛋白重组和粘着斑形成中的作用”。Mol.Biol.Cell 12（出版中）。
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
H.Aizawa, et al.: "Phosphorylation of cofilin by LIM-kinase is necessary for semaphorin 3A-induced growth cone collapse."Nature Neurosci.. 4(印刷中). (2001)
H. Aizawa 等人：“LIM 激酶对丝切蛋白的磷酸化对于信号蛋白 3A 诱导的生长锥塌陷是必要的。”Nature Neurosci.. 4（出版中）。
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
H.Bito, et al.: "A critical role for a Rho-associated kinase, p160ROCK, in determiningaxon outgrowth in mammalian CNS neurons."Neuron. 26. 431-441 (2000)
H.Bito 等人：“Rho 相关激酶 p160ROCK 在决定哺乳动物 CNS 神经元轴突生长方面发挥着关键作用。”
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
Mechanisms of rigidity-dependent differentiation of mesenchymal stem cells
  • 批准号：
    21H02471
  • 项目类别：
    Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
  • 资助金额：
    $11.15万
  • 财政年份：
    2021
  • 负责人：
    水野 健作
  • 依托单位：
    Tohoku University
移動細胞先導端におけるアクチン動的システムの時空間的制御機構
  • 批准号：
    19037002
  • 项目类别：
    Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
  • 资助金额：
    $3.46万
  • 财政年份：
    2007
  • 负责人：
    水野 健作
  • 依托单位：
    Tohoku University
神経ガイダンスとスパイン形態変化におけるアクチン動態制御の機能解析
  • 批准号：
    18022002
  • 项目类别：
    Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
  • 资助金额：
    $5.12万
  • 财政年份：
    2006
  • 负责人：
    水野 健作
  • 依托单位：
    Tohoku University
がん細胞の運動能と浸潤・転移能亢進におけるコフィリン制御系の役割
  • 批准号：
    18013007
  • 项目类别：
    Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
  • 资助金额：
    $8.58万
  • 财政年份：
    2006
  • 负责人：
    水野 健作
  • 依托单位：
    Tohoku University
海外基金