权益分类	功能权益	普通用户	{{item.name}}会员
{{category.name}}	{{benefitItem.name}}

神経回路形成過程におけるアクチン細胞骨格のリモデリング機構の解明

阐明神经回路形成过程中肌动蛋白细胞骨架的重塑机制

基本信息

批准号：
12053205
负责人：
水野健作
金额：
$ 1.86万
依托单位：
Tohoku University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (A)
财政年份：
2000
资助国家：
日本
起止时间：
2000 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

神経突起伸展やシナプス形成において成長円錐でのアクチン細胞骨格の再構築が重要な役割を果たしていると推定されるが、その制御機構は不明である。私達は、神経系に高発現するプロテインキナーゼ、LIMキナーゼ(LIMK)を同定し、これがRac,Rho→LIMK→コフィリンというシグナル経路を経て、アクチン骨格の再構築を制御していることを明らかにした。本研究では、神経突起の伸展・退縮過程におけるLIMKシグナル経路の役割を解明することを目的として、以下の成果を得た。1.神経芽細胞腫N1E-115細胞における血清、LPAや活性型Rhoによる神経突起の退縮過程において、LIMKの活性化とコフィリンのリン酸化が誘導され、突起の退縮に関与していることを明らかにした。また、小脳顆粒細胞において活性型ROCKによる軸索形成の減少がLIMキナーゼのドミナントネガティブ体の発現により阻害されることを明らかにし、LIMKがRhoの下流因子として神経突起の退縮経路に関与していることを示した(京大、尾藤らとの共同研究)。2.セマフォリンによる脊髄後根神経節細胞の神経突起退縮過程において、LIMKによるコフイリンのリン酸化経路が重要な役割を果たしていることを明らかにした(臨床研、藍沢らとの共同研究)。3.ショウジョウバエのLIMK遺伝子を同定し、ヒトLIMKと同様に、コフィリンをリン酸化し、アクチン骨格の再構築を誘導することを明らかにした。4.トリ脊髄後根神経節神経細胞にGFP-LIMKおよびGFP-アクチンをウイルスベクターを用いて導入し、LIMKが成長円錐の運動性に関与していることを示した。

The divine protuberance stretches the bone to form the growth and growth of the animal, the cell skeleton of the plant, the important operation, the presumption, the control and the control of the machine. In the system, you can see that the information is correct, that is, the LIM is the same, the LIMK is the same, the Rac,Rho is LIMK, and the bone is clear. The purpose of this study is to explain the purpose of this study, and the following results are obtained. In this study, the process of stretching and withdrawing in the process of stretching and withdrawing in the course of this study. The purpose of this study is to clarify the purpose of the study, and the following results are obtained. 1. The sera of N1E-115, LPA, active Rhodamine, activation of LIMK, acidifying agents, protuberance and activation of Rhodamine were detected. The formation of active ROCKs in small cells and small cells shows that there is a significant increase in the number of LIM cells, the formation of active ROCKK cells, and the formation of active ROCKK cells. two。 In the wake of the disease, the root cause of the disease is due to the sudden rise and fall of the cell. The process is the process, and the LIMK is very important in acidification. 3. Please tell me that the LIMK child is the same, the LIMK is the same, the acid is the same, and the bone lattice is the same as the other. 4. In the back of the spine, the god GFP-LIMK is responsible for the growth of the GFP-the growth of the LIMK, the growth of the GFP and the growth of the GFP.