アポトーシス関連分子による前立腺癌悪性度進展の分子機構の解析

凋亡相关分子分析前列腺癌恶变进展的分子机制

• 批准号: 15790192
• 负责人: 大喜多 肇
• 金额: $ 2.18万
• 依托单位: National Research Institute for Child Health and Development
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2003
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2003 至 2005
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-15790192/
• 关键词: 前立腺がん; 細胞死; シグナル伝達; 前立腺癌

近年、我が国においても前立腺癌が増加しつつあり、その悪性度と細胞増殖、細胞死との関連が注目され、その機序の解明が求められている。本研究は、腫瘍細胞の増殖、細胞死と種々のシグナル伝達分子の発現や活性の解析を行い、前立腺癌の増殖、細胞死の分子機構を明らかにすることを目的とする。これらの成果は、高悪性度の前立腺癌の新たな診断法、治療法開発につながるものと考えられる。ヒト前立腺癌手術材料(全摘)約100例に対して、STAT3とその活性化型であるリン酸化型(Tyr705)STAT3の発現を免疫組織化学にて検討した。両分子の発現と組織学的grade(Gleason score)、予後(再発率、PSA再上昇率)との相関を解析した。その結果、STAT3のリン酸化は病期、Gleason score、被膜浸潤と相関するが、脈管侵襲や神経周囲浸潤、精嚢浸潤とは相関しなかった。また、リン酸化型STAT3を高発現する腫瘍では、PSA再上昇率が高値であった。これらの結果からSTATを介するシグナル伝達系が前立腺癌の生物学的特性に関与していることが示唆された。更に、STAT3シグナルの上流に位置するIL6受容体やIL11受容体などのサイトカイン受容体やHGFの受容体であるc-Met、Aktとその活性化型であるリン酸化型Aktや細胞外マトリックスであるlamininの発現に関しても免疫組織学的に検討した。今後、これらのシグナル伝達経路とアポトーシスを調節する分子(特にBcl-2関連分子)との関連を前立腺癌細胞で検討していく予定である。

In recent years, there has been an increase in prostate cancer and prostate cancer in our country. Proliferation and cell death are related to each other and are related to each other. This study provides an explanation of the molecular activity of tumor cell proliferation and cell death. Analyze the molecular structure of prostate cancer, proliferation, and cell death. A new diagnostic method and treatment method for prostate cancer with high sensitivity and high sex prostatic gland cancer have been developed.ヒトProstatade carcinoma surgical materials (total extraction) of about 100 cases に対して, STAT3 activation type and acidification type (Tyr705) STAT3 の発appearance and immunohistochemistry.両Molecular manifestation and histological grade (Gleason score), prognosis (recurrence rate, PSA re-increase rate) and correlation analysis.その result, STAT3 acidification, disease stage, Gleason score, capsular invasion and related disease, vascular invasion and peripheral invasion, spermatozoal infiltration and related disease. There is no high risk of rosy acidification of STAT3, and there is no risk of swelling or ulceration, and the rate of PSA re-increase is high. The results of the これらのからSTATを Introduction and the するシグナル伝达 are the biological characteristics of the prostate gland carcinoma. Updated, STAT3 upstream position, IL6 receptor, IL11 receptor, HGF receptor, IL11 receptor, c-Met , Akt とそのactivated type であるリン acidified type Akt マトリックスであるlaminin の発appears に夜てもimmunohistology に検した. From now on, これらのシグナル伝达経路とアポトーシスをregulated するmolecule (特にB cl-2 related molecule) has been determined to be related to prostate cancer cells.