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細胞死のシグナル伝達における熱ショック応答システムの役割の解明

阐明热休克反应系统在细胞死亡信号传导中的作用

基本信息

批准号：
13216075
负责人：
中井彰
金额：
$ 4.86万
依托单位：
Yamaguchi University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (C)
财政年份：
2001
资助国家：
日本
起止时间：
2001 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

細胞の増殖や分化にともなって熱ショック応答が引き起こされる現象は以前から知られている。私たちはその分子機構と生物学的意義を明らかにしたいと考えている。私たちは、これまでに細胞の増殖や分化を制御するがん関連遺伝子が熱ショック転写因子の活性を制御することを示してきた。本研究では、がん抑制遺伝子WT1と熱ショック応答のシグナルのリンクについて解析を行った。テトラサイクリン依存性にWT1が誘導されるヒト骨肉腫細胞株を用いた。この細胞は、テトラサイクリンを除くとWT1蛋白質の蓄積が4時間目頃から認められる。そして24時間から48時間で細胞死をきたすことがわかっている。WT1の発現と一致してHsp70、Hsp40、Hsp110のmRNAの発現誘導が認められた。熱ショック転写因子HSFのDNA結合活性は、やはりWT1蛋白質が発現する4時間前後で認められた。活性化されたのはHSF1であり、もともと核に存在していた単量体HSF1が三量体へと転換してDNA結合能を獲得したことがわかった。さらに、Pull-down assayによってHSF1とWT1が直接結合することがわかった。また、活性化されたHSF1とDNAとの複合体にはWT1は含まれないことから、WT1とHSF1との結合は一過性であることが示唆された。次に、個体発生の過程でWT1とHSF1、さらにはHsp70の発現の相関について調べた。特に腎臓発生過程で、WT1は蛸足細胞に一過性に高発現する。これと一致してHSF1の発現も蛸足細胞で高いこと、Hsp70の発現も高いことがわかった。以上の結果から、生体はWT1の機能を発現させるために、HSF1を介して熱ショック応答のシグナルをも活性化させることが示唆された。

Cell differentiation, differentiation, differentiation and differentiation. Private information on the meaning of biology in molecular institutions makes clear the meaning of biology. To control the differentiation of cells and cells, to control the activity of factors, to control the activity of factors. In this study, we use the method of suppressing WT1 to answer the question of how to analyze the lines. The dependence of the WT1 on the growth of the cell line was determined by the use of the cell line. During the period of 4 hours after the WT1 protein was removed, the cell and the cell were checked. After 24 hours or 48 hours, there is no cell death, and there is no need to do anything. WT1 is consistent with Hsp70, Hsp40, and Hsp110 mRNA to show that you are leading to a failure. The HSF DNA binding activity and WT1 protein binding activity were analyzed before and after 4 hours. The combination of energy between the HSF1 and the nuclei of the active body, the HSF1, the three-dimensional body, the DNA, the nucleus, the core, the core, the nucleus, the nucleus. This is the direct combination of Pull-down assay, Pull-down assay, HSF1 and WT1. The WT1 of the complex of HSF1 and DNA genes contains the symptoms of infection, and the combination of WT1 and HSF1 will indicate that you are instigated by sexual abuse. The secondary and individual students have gone through WT1 HSF1 and training Hsp70 to find out that they are suffering from each other. Special attention is paid to the fact that there is a high level of sexual activity in the process of birth and WT1. The HSF1 shows that the cells are high, while the Hsp70 cells are high. The results of the above results, the health WT1 machine can detect the impact of the disease, and the HSF1 system will respond to the activation of the system.