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細胞死のシグナル伝達における熱ショック応答システムの役割の解明

細胞死のシグナル伝達における熱ショック応答システムの役割の解明
阐明热休克反应系统在细胞死亡信号传导中的作用
批准号：
13216075
负责人：
中井 彰
金额：
$4.86万
依托单位：
Yamaguchi University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (C)
财政年份：
2001
资助国家：
日本
项目状态：
已结题
起止时间：
2001 至 --
来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-13216075/
关键词：
熱ショック蛋白質熱ショック応答熱ショック転写因子転写シグナルがん抑制遺伝子WT1

项目摘要

项目成果

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中文摘要
翻译
細胞の増殖や分化にともなって熱ショック応答が引き起こされる現象は以前から知られている。私たちはその分子機構と生物学的意義を明らかにしたいと考えている。私たちは、これまでに細胞の増殖や分化を制御するがん関連遺伝子が熱ショック転写因子の活性を制御することを示してきた。本研究では、がん抑制遺伝子WT1と熱ショック応答のシグナルのリンクについて解析を行った。テトラサイクリン依存性にWT1が誘導されるヒト骨肉腫細胞株を用いた。この細胞は、テトラサイクリンを除くとWT1蛋白質の蓄積が4時間目頃から認められる。そして24時間から48時間で細胞死をきたすことがわかっている。WT1の発現と一致してHsp70、Hsp40、Hsp110のmRNAの発現誘導が認められた。熱ショック転写因子HSFのDNA結合活性は、やはりWT1蛋白質が発現する4時間前後で認められた。活性化されたのはHSF1であり、もともと核に存在していた単量体HSF1が三量体へと転換してDNA結合能を獲得したことがわかった。さらに、Pull-down assayによってHSF1とWT1が直接結合することがわかった。また、活性化されたHSF1とDNAとの複合体にはWT1は含まれないことから、WT1とHSF1との結合は一過性であることが示唆された。次に、個体発生の過程でWT1とHSF1、さらにはHsp70の発現の相関について調べた。特に腎臓発生過程で、WT1は蛸足細胞に一過性に高発現する。これと一致してHSF1の発現も蛸足細胞で高いこと、Hsp70の発現も高いことがわかった。以上の結果から、生体はWT1の機能を発現させるために、HSF1を介して熱ショック応答のシグナルをも活性化させることが示唆された。
英文摘要
細胞の増殖や分化にともなって熱ショック応答が引き起こされる現象は以前から知られている。私たちはその分子機構と生物学的意義を明らかにしたいと考えている。私たちは、これまでに細胞の増殖や分化を制御するがん関連遺伝子が熱ショック転写因子の活性を制御することを示してきた。本研究では、がん抑制遺伝子WT1と熱ショック応答のシグナルのリンクについて解析を行った。テトラサイクリン依存性にWT1が誘導されるヒト骨肉腫細胞株を用いた。この細胞は、テトラサイクリンを除くとWT1蛋白質の蓄積が4時間目頃から認められる。そして24時間から48時間で細胞死をきたすことがわかっている。WT1の発現と一致してHsp70、Hsp40、Hsp110のmRNAの発現誘導が認められた。熱ショック転写因子HSFのDNA結合活性は、やはりWT1蛋白質が発現する4時間前後で認められた。活性化されたのはHSF1であり、もともと核に存在していた単量体HSF1が三量体へと転換してDNA結合能を獲得したことがわかった。さらに、Pull-down assayによってHSF1とWT1が直接結合することがわかった。また、活性化されたHSF1とDNAとの複合体にはWT1は含まれないことから、WT1とHSF1との結合は一過性であることが示唆された。次に、個体発生の過程でWT1とHSF1、さらにはHsp70の発現の相関について調べた。特に腎臓発生過程で、WT1は蛸足細胞に一過性に高発現する。これと一致してHSF1の発現も蛸足細胞で高いこと、Hsp70の発現も高いことがわかった。以上の結果から、生体はWT1の機能を発現させるために、HSF1を介して熱ショック応答のシグナルをも活性化させることが示唆された。
期刊论文(2)
专著(0)
科研奖励(0)
会议论文
中井 彰 他: "遺伝子の構造と機能"共立出版. 178 (2001)
Akira Nakai 等：“基因结构和功能”Kyoritsu Shuppan 178 (2001)。
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
Nakai: "Cell cycle transition under stress conditions controlled by vertebrate heat shock factors"EMBO J.. 20・11. 2885-2895 (2001)
中井：“脊椎动物热休克因子控制的应激条件下的细胞周期转变”EMBO J.. 20・11（2001）。
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
熱ショック転写因子による脂質代謝と細胞増殖に関連するクロマチン制御機構の解明
  • 批准号：
    24K02238
  • 项目类别：
    Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
  • 资助金额：
    $11.9万
  • 财政年份：
    2024
  • 负责人：
    中井 彰
  • 依托单位：
    Yamaguchi University
クロマチン制御による熱ショック応答の調節機構の解明
  • 批准号：
    21H02697
  • 项目类别：
    Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
  • 资助金额：
    $11.15万
  • 财政年份：
    2021
  • 负责人：
    中井 彰
  • 依托单位：
    Yamaguchi University
熱ショック転写因子群による恒常性維機構の解明
  • 批准号：
    20052020
  • 项目类别：
    Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
  • 资助金额：
    $4.1万
  • 财政年份：
    2008
  • 负责人：
    中井 彰
  • 依托单位：
    Yamaguchi University
熱ショック転写因子群による遺伝子発現の制御機構の解明
  • 批准号：
    18055024
  • 项目类别：
    Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
  • 资助金额：
    $5.06万
  • 财政年份：
    2006
  • 负责人：
    中井 彰
  • 依托单位：
    Yamaguchi University
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