造血細胞における細胞接着・増殖・細胞死調節のシグナル伝達統合機構の解析

造血细胞中调节细胞粘附、增殖和细胞死亡的整合信号转导机制分析

基本信息

  • 批准号:
    12036208
  • 负责人:
  • 金额:
    $ 1.92万
  • 依托单位:
  • 依托单位国家:
    日本
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (A)
  • 财政年份:
    2000
  • 资助国家:
    日本
  • 起止时间:
    2000 至 无数据
  • 项目状态:
    已结题

项目摘要

造血因子受容体から、アダプター因子CrkLやRasファミリーのGTP結合蛋白Krev1/Rap1を介して、インテグリンの活性化に至るシグナル伝達機構を、造血細胞において解析し以下の結果を得た。赤芽球系造血細胞の増殖と分化を調節するエリスロポエチン(Epo)の受容体は、CrkLおよびCrkLと結合するRasファミリーのGEFであるC3Gとを介して、Ras/MAPキナーゼ経路の活性化とともに、β1インテグリンを介して造血細胞の細胞接着の亢進をもたらすことを、私達はこれまでに示してきた。今回の研究では、C3Gにより活性化される事が知られているRap1に関して検討を行い、EpoやIL-3の刺激によりRap1が造血細胞内で一過性に活性化されることを見出した。サイトカインによるRap1の活性化は、CrkLやC3Gを誘導的に過剰発現することで増強され、これらの因子がサイトカイン受容体によるRap1活性化に関与していることが示唆された。また、Rap1はTPAやCa ionophoreによっても活性化され、一方PLCγの阻害剤により抑制されたことより、サイトカインによるPLCγの活性化も2次メッセンジャーを介してRap1の活性化に関与していることが示唆された。また、Rap1の活性化はβ1インテグリンを介した造血細胞の細胞接着と相関し、活性化型Rap1の発現によりβ1の活性化が認められた。以上の結果より、EpoやIL-3受容体はCrkL/C3GやPLCγを介してRap1を活性化することにより、β1インテグリンを介した細胞接着を誘導することが明らかにされた(Arai,A.et al.,J Biol Chem,in press)。
Hematopoietic factor receptor activation, Ras receptor activation, GTP binding protein Krev1/Rap1 activation, and hematopoietic cell receptor activation were analyzed. The regulation of proliferation and differentiation of erythroid hematopoietic cells is mediated by C3G, CrkL and CrkL binding, activation of Ras/MAP pathway, β1-C3G binding, and cell proliferation of erythroid hematopoietic cells. In this study, we found that C3G activation was related to Rap1 activation in hematopoietic cells, and that Rap1 was transiently activated in hematopoietic cells stimulated by Epo and IL-3. The activation of Rap1 is related to the activation of CrkL and C3G induced receptors. The activation of Rap1 and the inhibition of TPA and Caionophore on one side of the PLCγ are inhibited by the activation of Rap1 and the inhibition of TPA and Caionophore on the other side of the PLCγ. The activation of Rap 1 is related to the development of hematopoietic cells and the activation of β1. The results showed that Epo and IL-3 receptors were activated by Rap1 and induced by Rap1 (Arai, A. et al., J Biol Chem,in press)。

项目成果

期刊论文数量(2)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
Arai A,Nosaka Y,Kanda E,Yamamoto K.Miyasaka N,Miura O: "Rap1 is activated by erythropoietin or interleukin-3 and is involved in regulation of {beta}1 integrin-mediated hematopoietic cell adhesion."J Biol Chem. 276(in press). (2001)
Arai A、Nosaka Y、Kanda E、Yamamoto K.Miyasaka N、Miura O:“Rap1 被促红细胞生成素或白细胞介素 3 激活,并参与调节 {β}1 整合素介导的造血细胞粘附。”J Biol Chem。
  • DOI:
  • 发表时间:
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
  • 通讯作者:
Osamu Miura: "Involvement of the CrkL/C3G complex and Rap1 in signaling from the erythropoietin receptor in Molecular Target for Hematological Malignancies and Cancer."Kyushu University Press. 9 (2000)
Osamu Miura:“血液恶性肿瘤和癌症分子靶标中 CrkL/C3G 复合物和 Rap1 参与促红细胞生成素受体信号传导。”九州大学出版社。
  • DOI:
  • 发表时间:
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
  • 通讯作者:
{{ item.title }}
{{ item.translation_title }}
  • DOI:
    {{ item.doi }}
  • 发表时间:
    {{ item.publish_year }}
  • 期刊:
  • 影响因子:
    {{ item.factor }}
  • 作者:
    {{ item.authors }}
  • 通讯作者:
    {{ item.author }}

数据更新时间:{{ journalArticles.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者:
    {{ item.author }}

数据更新时间:{{ monograph.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者:
    {{ item.author }}

数据更新时间:{{ sciAawards.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者:
    {{ item.author }}

数据更新时间:{{ conferencePapers.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者:
    {{ item.author }}

数据更新时间:{{ patent.updateTime }}

三浦 修其他文献

岩手県におけるキヅマの形態と起源-花巻市西部のキヅマを中心にして-
岩手县木潴的形成和起源 -以花卷市西部的木潴为中心-
Flt3-ITD 及びFlt3-TKD 発現細胞の分子標的薬への感受性の差異とその分子基盤
Flt3-ITD和Flt3-TKD表达细胞对分子靶药物敏感性的差异及其分子基础
  • DOI:
  • 发表时间:
    2012
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    押川 学;長尾 俊景;野上 彩子;呉楠;黒須 哲也;三浦 修
  • 通讯作者:
    三浦 修
FLT3-ITD による STAT5、Pim-1 と mTOR 経路を介した Bortezomib 耐性誘導機構
FLT3-ITD 通过 STAT5、Pim-1 和 mTOR 通路诱导硼替佐米耐药机制
  • DOI:
  • 发表时间:
    2015
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    野上 彩子;岡田 啓五;押川 学;石田 信也;秋山 弘樹;梅澤 佳央;黒須 哲也;三浦 修
  • 通讯作者:
    三浦 修
新規樹立Jak2-V617F 発現白血病細胞株PV-T1 でのLyn 活性化を伴う細胞増殖シグナル伝達機構
新建立的表达Jak2-V617F的白血病细胞系PV-T1中伴随Lyn激活的细胞增殖信号转导机制
  • DOI:
  • 发表时间:
    2012
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    長尾 俊景;山本 正英;押川 学;野上 彩子;呉 楠;黒須 哲也;東田 修二;三浦 修
  • 通讯作者:
    三浦 修
FLT3-ITDはRSK1を活性化し,mTORC1とeIF4Bを強調,BADとBIMを抑制する
FLT3-ITD 激活 RSK1,强调 mTORC1 和 eIF4B,并抑制 BAD 和 BIM
  • DOI:
  • 发表时间:
    2020
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    渡邉 大介;野上 彩子;岡田 啓五;秋山 弘樹;梅澤 佳央;長尾 俊景;三浦 修
  • 通讯作者:
    三浦 修

三浦 修的其他文献

{{ item.title }}
{{ item.translation_title }}
  • DOI:
    {{ item.doi }}
  • 发表时间:
    {{ item.publish_year }}
  • 期刊:
  • 影响因子:
    {{ item.factor }}
  • 作者:
    {{ item.authors }}
  • 通讯作者:
    {{ item.author }}

{{ truncateString('三浦 修', 18)}}的其他基金

抗体アレイ法を応用した造血器腫瘍細胞におけるシグナル伝達因子異常の網羅的解析
抗体芯片法综合分析造血肿瘤细胞信号转导因子异常
  • 批准号:
    15659226
  • 财政年份:
    2003
  • 资助金额:
    $ 1.92万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Exploratory Research
造血器腫瘍細胞の細胞周期停止とアポトーシス制御のシグナル伝達機構の解明
阐明造血肿瘤细胞细胞周期阻滞和凋亡控制的信号转导机制
  • 批准号:
    14033212
  • 财政年份:
    2002
  • 资助金额:
    $ 1.92万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
造血器腫瘍細胞の化学療法剤誘導アポトーシスの制御機構の解明と新規制御法の開発
阐明化疗药物诱导造血肿瘤细胞凋亡的控制机制并开发新的控制方法
  • 批准号:
    14030026
  • 财政年份:
    2002
  • 资助金额:
    $ 1.92万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
化学療法剤による造血器腫瘍細胞のアポトーシス誘導機構の解明と新規制御法の開発
阐明化疗药物诱导造血肿瘤细胞凋亡的机制并开发新的控制方法
  • 批准号:
    13218047
  • 财政年份:
    2001
  • 资助金额:
    $ 1.92万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (C)
造血因子による細胞接着・増殖・細胞死調節のシグナル伝達機構
造血因子调控细胞粘附、增殖和细胞死亡的信号转导机制
  • 批准号:
    11162212
  • 财政年份:
    1999
  • 资助金额:
    $ 1.92万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (A)
白血病におけるJAK2・STAT5恒常的活性化の診断法開発と制御法へ向けての検討
白血病 JAK2/STAT5 组成型激活的诊断方法和控制方法的开发
  • 批准号:
    11140222
  • 财政年份:
    1999
  • 资助金额:
    $ 1.92万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (A)
エリスロポエチン受容体からのチロシンキナーゼを介したシグナル伝達機構の解析
酪氨酸激酶介导的促红细胞生成素受体信号转导机制分析
  • 批准号:
    10181207
  • 财政年份:
    1998
  • 资助金额:
    $ 1.92万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (A)
エリスロポエチン受容体からのJAK2・STAT5活性化を介したシグナル伝達機構
促红细胞生成素受体激活 JAK2/STAT5 的信号转导机制
  • 批准号:
    09250206
  • 财政年份:
    1997
  • 资助金额:
    $ 1.92万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
エリスロポエチン受容体からのJAK2活性化を介した細胞内情報伝達機構の解析
促红细胞生成素受体激活JAK2介导的细胞内信号转导机制分析
  • 批准号:
    08261205
  • 财政年份:
    1996
  • 资助金额:
    $ 1.92万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
エリスロポエチン受容体からのJAK2活性化を介した細胞内情報伝達機構の解析
促红细胞生成素受体激活JAK2介导的细胞内信号转导机制分析
  • 批准号:
    08261205
  • 财政年份:
    1996
  • 资助金额:
    $ 1.92万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas

相似海外基金

原発性硬化性胆管炎肝移植後再発と抗インテグリンαVβ6自己抗体の関連の解明
阐明原发性硬化性胆管炎肝移植术后复发与抗整合素αVβ6自身抗体的关系
  • 批准号:
    24K11168
  • 财政年份:
    2024
  • 资助金额:
    $ 1.92万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
インテグリンによる細胞相互作用の可塑性と堅牢性の生成メカニズムと生体機能の解明
阐明整合素产生细胞相互作用的可塑性和鲁棒性的机制及其生物学功能
  • 批准号:
    23K23886
  • 财政年份:
    2024
  • 资助金额:
    $ 1.92万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
汎インテグリン標的放射性核種標識ペプチド治療戦略の創造
创建泛整合素靶向放射性核素标记肽治疗策略
  • 批准号:
    24K10874
  • 财政年份:
    2024
  • 资助金额:
    $ 1.92万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
インテグリンの力覚活性と細胞周期連携機構のメカニズム解明
整合素力活性及细胞周期协调机制的阐明
  • 批准号:
    24K21108
  • 财政年份:
    2024
  • 资助金额:
    $ 1.92万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
骨肉腫細胞由来エクソソームのインテグリン発現による転移促進メカニズムの解明
阐明骨肉瘤细胞来源的外泌体中整合素表达促进转移的机制
  • 批准号:
    24K12422
  • 财政年份:
    2024
  • 资助金额:
    $ 1.92万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
新規抗血小板療法を目指すインテグリンαIIbβ3活性化キネティクス制御の網羅的解析
新型抗血小板治疗整合素αIIbβ3激活动力学控制的综合分析
  • 批准号:
    24K11538
  • 财政年份:
    2024
  • 资助金额:
    $ 1.92万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
抗インテグリンαvβ6抗体を用いた小児IBD患者における新たな診断法と治療戦略の確立
使用抗整合素αvβ6抗体建立儿童IBD患者新的诊断方法和治疗策略
  • 批准号:
    23K19587
  • 财政年份:
    2023
  • 资助金额:
    $ 1.92万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Research Activity Start-up
Elucidation of the effect of beta1 integrin on fluid movement in the intercellular spaces.
阐明 β1 整合素对细胞间隙液体运动的影响。
  • 批准号:
    23K15612
  • 财政年份:
    2023
  • 资助金额:
    $ 1.92万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
潰瘍性大腸炎の病因自己抗体と考えられる抗インテグリンαVβ6抗体産生機序の解明
阐明抗整合素 αVβ6 抗体产生的机制,该抗体被认为是导致溃疡性结肠炎的自身抗体
  • 批准号:
    22KJ1970
  • 财政年份:
    2023
  • 资助金额:
    $ 1.92万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for JSPS Fellows
潰瘍性大腸炎の新規自己抗体による診断法確立と病態解明
新型自身抗体溃疡性结肠炎诊断方法及发病机制的建立
  • 批准号:
    22KJ2252
  • 财政年份:
    2023
  • 资助金额:
    $ 1.92万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for JSPS Fellows
{{ showInfoDetail.title }}

作者:{{ showInfoDetail.author }}

知道了