FasとSR-PSOX/CXCL16による感染免疫調節機構の解析

Fas与SR-PSOX/CXCL16感染免疫调节机制分析

• 批准号: 15019051
• 负责人: 米原 伸
• 金额: $ 3.33万
• 依托单位: Kyoto University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 2003
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2003 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-15019051/
• 关键词: 感染症; 生体機能利用; 免疫学; アレルギー・ぜんそく

(1)スカベンジャー受容体活性と膜結合型ケモカイン活性を示すSR-PSOX/CXCL16がグラム陽性および陰性菌の結合と貪食を媒介することを明らかにした。また、SR-PSOX/CXCL16のケモカイン活性を中和する抗SR-PSOX mAbが、ヒト樹状細胞によるバクテリアの貪食を抑制することを示した。SR-PSOX/CXCL16はそのケモカインドメインを介して、樹状細胞を含む抗原提示細胞によるバクテリア等の病原体の取り込みを媒介すると同時に、NKT細胞やT細胞の抗原提示細胞への遊送を媒介することが明らかとなった。(2)EAE(実験的自己免疫性脳脊髄膜炎)はヒト多発性硬化症のモデルであり、自己反応性Th1 T細胞が誘導する自己免疫疾患である。MOGペプチドを免役することによってEAEを発症させる際に、中和能を持つ抗マウスSR-PSOX mAbを投与した結果、EAEの発症が阻止できた。初回免疫直後のIFN-γ産生阻害、それに引き続くMOGペプチド特異的T細胞の誘導が阻害されていた。さらに、MOG特異的活性化T細胞をマウスに移植することによって発症させるtransfer EAEも抗SR-PSOX mAbの投与で阻止できた。SR-PSOX/CXCL16は初期免疫の確立と活性化T細胞の神経組織への遊送という二つの異なった段階でEAEの発症に深く関わることが示された。

(1)SR-PSOX/CXCL16 is a receptor activity, membrane binding activity, and gluttony mediator. Anti-SR-PSOX mAb neutralizes SR-PSOX/CXCL16 activity and inhibits bulimia in dendritic cells. SR-PSOX/CXCL16 is a medium for the transport of pathogens such as antigen-containing cells, dendritic cells, and antigen-containing cells, and NKT cells and T cells. (2)EAE(acute autoimmune meningitis) is a disease caused by multiple sclerosis, and its anti-Th1 T cells are induced by autoimmune diseases. MOG is immune to EAE, and its neutralizing ability prevents the development of EAE by administering SR-PSOX mAb. IFN-γ production is inhibited after primary immunization, and induction of MOG specific T cells is inhibited. MOG-specific activated T cells were transplanted to prevent the development of disease and the administration of anti-SR-PSOX mAb. SR-PSOX/CXCL16 is deeply involved in the development of EAE in the early stages of immune establishment and neurotransport of activated T cells.

项目成果

Shimaoka, T.その間9名, Shin Yonehara: "Cutting Edge : SR-PSOX/CXC chemokine ligand 16 mediates bacterial phagocytosis by APCs through its chemokine domain."J Immunol. 171. 1647-1651 (2003)

Shimaoka, T. 和其他 9 人，Shin Yonehara：“前沿：SR-PSOX/CXC 趋化因子配体 16 通过其趋化因子结构域介导 APC 的细菌吞噬作用。”J 免疫学杂志 171. 1647-1651 (2003)

Shin Yonehara: "PREFACE : To reviews on physiological and pathological roles of cell death."Cell Struct Funct. 28. 1-2 (2003)

Shin Yonehara：“前言：回顾细胞死亡的生理和病理作用。”细胞结构功能。

Imai, T その間10名, Shin Yonehara: "FR901228 induces tumor regression associated with induction of Fas ligand and activation of Fas signaling in human osteosarcoma cells"Oncogen. 22. 9231-9242 (2003)

Imai，T 10，Shin Yonehara：“FR901228 诱导与人骨肉瘤细胞中 Fas 配体的诱导和 Fas 信号传导相关的肿瘤消退”Oncogen。22. 9231-9242 (2003)

Sakata, S その間6名, Shin Yonehara: "Involvement of death receptor Fas in germ cell degeneration in gonads of Kit-deficient W^v/W^v mutant mice"Cell Death Differ. 10. 676-686 (2003)

Sakata，S 6人，Shin Yonehara：“死亡受体Fas参与Kit缺陷型W^v/W^v突变小鼠性腺的生殖细胞变性”Cell Death Differ. 10. 676-686 (2003)。

Shimaoka, T その間10名, Shin Yonehara: "Cell surface-anchored SR-PSOX/CXC chemokine ligand 16 mediates firm adhesion of CXC chemokine receptor 6-expressing cells"J Leukoc Biol. 75. 267-274 (2004)

Shimaoka，T 10 人，Shin Yonehara：“细胞表面锚定的 SR-PSOX/CXC 趋化因子配体 16 介导 CXC 趋化因子受体 6 表达细胞的牢固粘附”J Leukoc Biol. 75. 267-274 (2004)